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厌氧菌感染
 
摘要:   厌氧菌感染以胸腔、腹部和盆腔感染为多见。临床症状视感染部位而异,临床表现特征为分泌物具腐臭,组织坏死或坏疽,病变组织或渗出物中有气体,易并发化脓性血栓性静脉炎等。氯霉素、氯林可霉素、灭滴灵等对常见厌氧菌如脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、厌氧链球菌等均具较强的抗菌活性,青霉素G仅对后两者有强大杀菌作用。

很多厌氧菌系人体的正常菌群,广泛存在于口腔、肠道、生殖器、尿道等的粘膜上。常见的专性厌氧菌有类杆菌属(脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌等)、梭状芽胞杆菌属(产气荚膜杆菌等)、革兰阳性球菌(厌氧链球菌、消化球菌等)以及梭形杆菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、二叉杆菌属、真杆菌属、韦荣球菌等。引起感染的厌氧菌主要有脆弱类杆菌、厌氧链球菌、产气荚膜杆菌以及消化球菌、梭形杆菌、韦荣球菌等。

厌氧菌感染以胸腔、腹部和盆腔感染为多见。临床症状视感染部位而异,临床表现特征为分泌物具腐臭,组织坏死或坏疽,病变组织或渗出物中有气体,易并发化脓性血栓性静脉炎等。氯霉素、氯林可霉素、灭滴灵等对常见厌氧菌如脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、厌氧链球菌等均具较强的抗菌活性,青霉素G仅对后两者有强大杀菌作用。

发病机理 厌氧菌基本上为腐物寄生菌,系广泛存在于人体的正常菌群,当人体防御功能减退,尤其粘膜、皮肤屏障受损后,厌氧菌可入侵,不断繁殖而引起感染。

人体防御厌氧菌感染的主要因素是氧化-还原电势(正常为+120mV)。氧化-还原电势的降低有利于组织内厌氧菌的繁殖。血供不足和组织坏死以及兼性菌的同时存在可使氧化-还原电势降低。因此,凡属影响血供的血管疾病(如动脉硬化)、药物(肾上腺素、奎宁等)注射后产生局部组织坏死、恶性肿瘤(引起局部阻塞、缺血缺氧、组织坏死、粘膜中断等)、冷冻、休克、水肿、外伤(特别是腹部、盆腔和牙齿的外伤)、外科操作(拔牙等)以及异物和需氧菌的同时存在等,均有利于厌氧菌感染的发生。糖尿病、严重肝病、尿毒症、褥疮溃疡、肢体坏疽,以及长期接受免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、抗代谢药、放射治疗、氨基甙类抗生素和器官移植等患者,发生厌氧菌感染的机会亦增加。除梭状芽胞杆菌感染外,多数厌氧菌感染为内源性。

某些厌氧菌借其产生的毒素、酶或代谢产物而使其毒力增高,如梭状芽胞杆菌产生的α毒素乃一强力的卵磷脂酶,具溶血和致坏死作用; 此外尚可产生其他溶血素、解胶酵素、各种蛋白酶、脱氧核糖核酸酶等。革兰阴性厌氧菌可产生内毒素、纤溶酶、神经氨酸酶、硫化氢、靛基质、葡萄糖醛酸酶等。产黑色素类杆菌和某些厌氧菌具蛋白质分解的高度活性,对多种蛋白质包括酪蛋白、纤维蛋白、胶原等均具作用。类杆菌属和梭形杆菌属并可产生肝素酶而加速凝血,易引起化脓性血栓性静脉炎和迁徙性脓肿。

临床表现 厌氧菌几可引起任何部位和脏器的感染,见于胸腔、腹腔和盆腔者尤多,其中1/3~2/3为混合感染。其他较常见者尚有败血症、心内膜炎、中枢神经系统感染、皮肤和软组织感染等。厌氧菌很少引致尿路、骨及关节感染。

胸腔感染 厌氧菌引起的肺和胸膜感染均相当常见,但因不易取得适当的痰标本,故临床不易确诊。厌氧菌胸腔感染大多为吸入性,正常唾液中含有大量厌氧菌(10/ml)如厌氧链球菌(也称消化链球菌)、梭形杆菌、消化球菌、类杆菌、韦荣球菌、螺旋体等; 当人体在神志不清、局部防御功能削弱(支气管内腔阻塞等)、缺氧、吸烟、酒精中毒、食管病变、肠梗阻、上呼吸道化脓病灶等情况下,易吸入分泌物或脓液而引起发病。除吸入性外,肺部感染尚可为血源性,由腹腔、盆腔等远处感染或脓毒性血栓脱落播散而来。厌氧菌胸腔感染很多为混合性,细菌种类达2~9种不等,其中包括需氧菌和兼性菌,但也可获厌氧菌纯培养。胸腔感染可表现为肺炎、肺脓肿、坏死性肺炎和脓胸。

肺炎一般为急性起病,常因缺乏臭痰、组织坏死等特征表现而被忽视。常有神志不清、吸入病史。对治疗反应良好。

肺脓肿起病较缓,大多有吸入或明显牙齿感染史,病变多见于下坠肺叶段如上叶背段、下叶尖段、后基段、下叶底部等。致病菌多为混合性,近半数可得厌氧菌纯培养,常见的厌氧菌有梭形杆菌、类杆菌、厌氧链球菌、消化球菌、丙酸杆菌、真杆菌等,常见的需氧菌或兼性菌有金黄色葡萄球菌(金葡菌)、溶血性链球菌、大肠杆菌等。脓性臭痰约见于1/4的病例,伴有贫血、体重减轻、低热等。脓腔直径多在2cm以上,平均在吸入后12天形成。

坏死性肺炎是一种预后严重的化脓性病变,伴多发性坏死和小空洞形成,先见于一个肺叶或肺段,迅速扩散而导致肺组织广泛破坏和大量腐败组织的脱落,形成“肺坏疽”。常有高热,腐臭脓痰和伴发脓胸。致病菌与一般非坏死性肺炎相仿,2/3以上的病例可获纯厌氧菌培养。

脓胸大多同时伴由吸入所致的肺实质病变,少数可由膈下脓肿经横膈蔓延而形成。脓液不易抽出而常需外科引流。病程可长达数月。致病菌与引致肺实质病变者相同。

腹腔感染 正常肠道含有大量厌氧菌,故腹腔感染具有以下两个特征:①厌氧菌如脆弱类杆菌、其他类杆菌、梭形杆菌、梭状芽胞杆菌、厌氧链球菌、消化球菌、真杆菌等的分离率高,尤以类杆菌为多见;②常为混合感染,平均每个标本可分离出5种细菌,厌氧菌种以脆弱类杆菌为最多,其次为梭状芽胞杆菌、厌氧球菌等; 需氧菌中主要为来自肠道的大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、克雷白杆菌、产气肠杆菌等。

诱发因素为外伤、手术(结肠、胰腺、肾脏等)、阑尾穿孔、肝硬化伴原发性腹膜炎、腹膜透析术后、肠道血管病变、肠梗阻、慢性溃疡性结肠炎、以氨基甙类抗生素作术前肠道准备等。

腹腔感染初起时可表现为弥漫性或局限性腹膜炎,继而可形成腹腔内或腹膜后脓肿。部分病例伴有菌血症,血培养阳性时以类杆菌为多。

肝脓肿的常规需氧培养约半数可无细菌生长。常见厌氧致病菌为类杆菌、梭形杆菌、厌氧链球菌、梭状芽胞杆菌等。临床表现为发热、黄疸、毒血症、肝肿大及压痛等,血清碱性磷酸酶值增高,肝扫描,超声检查和动脉造影有助于诊断。肝区X线平片示局部积气或有气液平,血厌氧培养有时可获阳性。门静脉炎并发症自抗菌药物应用后已很少见。

胆道感染的致病菌主要为大肠杆菌,但也可有梭状芽胞杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌。约50%胆结石患者的胆囊内可有细菌寄殖,当结石引起胆总管梗阻时细菌培养阳性率增高。老年糖尿病患者的胆囊炎可呈气肿性,全身毒血症症状较重,多数由梭状芽胞杆菌引起。

阑尾炎的致病菌以脆弱类杆菌为多见。肠道感染主要由产气荚膜杆菌引起 (见“产气荚膜梭状芽胞杆菌肠炎”条)。

女性生殖道及盆腔感染 主要致病菌为脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌、梭形杆菌、厌氧链球菌、消化球菌等,掺杂需氧菌和兼性菌的混合感染多见。常见的感染有子宫内膜炎、子宫肌炎、子宫旁结缔组织炎、盆腔蜂窝织炎和脓肿、盆腔血栓性静脉炎、腹膜炎、腹腔脓肿、阴唇脓肿、前庭大腺炎和脓肿、阴道炎、阴道壁脓肿、输卵管炎和脓肿、卵巢脓肿、剖腹产后伤口感染、脓毒性流产、产褥热、绒毛羊膜炎等。诱发因素为妊娠、流产、恶性肿瘤、放射治疗、妇产科手术、子宫颈电烙术、阴道梗阻、子宫内节育术、子宫纤维瘤等。

败血症 厌氧菌败血症的发生率国外统计约占总败血症的8~11%。其主要致病菌与临床表现参见“厌氧菌败血症”条。

心内膜炎 厌氧菌心内膜炎的发生率占总心内膜炎的4~10%。致病菌以厌氧链球菌为多见,偶有梭状芽胞杆菌、丙酸杆菌、韦荣球菌、真杆菌、类杆菌等。原发病灶多在口咽部,临床表现与草绿色链球菌所致者相仿。

中枢神经系统感染 主要有脑脓肿和脑膜炎。脑脓肿的主要致病菌是厌氧菌,入侵途径和原发病灶有: ①中耳炎和乳突炎,中耳炎常为慢性,可伴胆脂瘤形成,并直接蔓延而累及脑部。脑脓肿常位于颞叶或小脑,致病菌以类杆菌为多见,其次为梭形杆菌和厌氧链球菌,偶有梭状芽胞杆菌。②胸腔感染,由血运播散而引起脑脓肿,常为多个性,多见于额叶、顶叶、枕叶等的灰、白质交界处,而少见于颞叶和小脑。最常见的致病菌为梭形杆菌,偶见梭状芽胞杆菌。③鼻旁窦炎,病原菌经直接扩散而引起脑脓肿,脓肿主要位于额叶和颞叶。最常见的致病菌为类杆菌。

临床表现为颅内占位性症状,有头痛、精神障碍、颅神经麻痹、视乳头水肿等,偶有偏瘫;毒血症表现不明显,不一定有发热。脑电图、脑扫描、脑血管造影等有助于诊断和定位。脑脊液蛋白质增加、糖正常、白细胞轻度增多;如脓肿破入脑室,可迅速出现化脓性脑膜炎和颅内压增高症状。

厌氧菌脑膜炎较为少见,占细菌性脑膜炎的1%左右。原发病灶以慢性中耳炎和(或)乳突炎最为多见,其次为外科手术(椎板切除术等)。致病菌常为梭形杆菌、类杆菌,厌氧球菌也不少见,偶有梭状芽胞杆菌。由头颈部恶性肿瘤继发感染和外伤而引致的厌氧菌脑膜炎,其致病菌以梭状芽胞杆菌为多见。厌氧菌败血症也可并发脑膜炎,除新生儿外,发生率不高。厌氧菌脑膜炎的临床表现与一般化脓性脑膜炎无异。丙酸杆菌所致的脑膜炎可呈中风样,或呈慢性脑膜炎型;脑脊液细胞数增多,以单核细胞为主。

皮肤和软组织感染 厌氧菌性皮肤和软组织感染常见于手术、创伤、缺血部位等。致病菌常为内源性。身体易受污染的部位如腹部、盆腔等手术伤口,会阴,褥疮等处受染机会较大。临床特征有腐臭性分泌物、产气、广泛组织坏死等,并有延伸至皮下组织和筋膜形成窦道的倾向。此种感染多数由厌氧菌和需氧菌或兼性菌混合引起,可有以下表现:

(1)进行性细菌协同感染性坏疽: 由厌氧链球菌或兼性链球菌与金葡菌协同作用引起。金葡菌繁殖于坏死中心,而链球菌则在炎症扩展的边缘部分。常继发于腹腔感染剖腹术后。起病慢,初为一浅小溃疡,逐渐发展为皮肤和皮下组织的坏死性溃疡,全身中毒症状较轻。病变中心为溃疡,其边缘区坏疽粗糙不齐,外围一紫色硬结区,最外层为红斑区。病变逐渐向外扩展,伴剧痛。

(2)协同性坏死性蜂窝织炎: 病程进展迅速,全身中毒症状显著。常见于会阴部或下肢。多数病人有糖尿病或供血不足的疾病。皮肤和筋膜的结缔组织坏死迅速进展,分泌物污秽稀薄,局部剧痛伴发热。常见的致病菌为厌氧链球菌、类杆菌和需氧革兰阴性杆菌。多有混合感染,病死率高。

(3)气性蜂窝织炎: 由厌氧链球菌、类杆菌和大肠杆菌引起。起病缓慢,病情进展也慢,局部疼痛不著,不累及肌肉等可与气性坏疽区别。多见于战争创伤或手术伤口感染。

(4) 气性坏疽: 其致病菌为梭状芽胞杆菌,有肌肉坏死及显著毒血症症状,所产生的气体远较气性蜂窝织炎少。伤口分泌物具特殊甜味,镜检易找到典型梭状芽胞杆菌而无中性粒细胞。 常见致病菌除产气荚膜杆菌外, 尚有梭状芽胞杆菌。慢性窦道状溃疡为深在无痛的皮下感染,多由兼性链球菌引起,一般继外科手术、创伤或感染淋巴结引流后发生。初起时溃疡边缘呈卷曲状,有多数匐行的窦道,最后腐蚀覆盖的皮肤而形成继发性溃疡。病变迁徙数月甚至数年。

(5)坏死性筋膜炎: 系广泛累及并分割深层筋膜面的一种严重感染,可在轻微创伤或手术后发生,但也可为原发性。邻近组织常遭波及而引起气性蜂窝织炎、皮肤坏疽等,常有严重毒血症症状,病死率较高。厌氧链球菌为最常见的致病菌,但也可由草绿色链球菌或金葡菌引起。

(6)链球菌肌炎: 多由厌氧链球菌引起,为产气性坏死性肌炎,其特点为起病缓慢,局部水肿明显而产气不多,肌痛出现较迟,但一旦出现则甚剧烈,分泌物呈棕色,有特殊酸臭味。分泌物中含大量中性粒细胞和成串的革兰阳性球菌。治疗效果好。

(7)走马疳: 主要见于口腔,也可累及鼻、听道、阴唇、肛门、包皮等处。致病菌多为梭形杆菌、螺旋体、产黑色素类杆菌以及厌氧链球菌。病初全身症状不著,但随走马疳的发生,症状突然加剧,出现高热、衰竭、神志淡漠、局部腐臭;齿龈及邻近面颊内侧可见黑色坏死区,周围红肿显著。病变迅速扩散,可累及骨膜和骨质,毁损整个面部而导致严重后果,病程一般为5~10天。局部血管内有血栓形成,故出血不著。诱因为全身性疾病如麻疹、天花、疟疾、黑热病、其他寄生虫病等以及营养不良、口腔卫生不佳等。本病多见于儿童,肿瘤患者偶有发生。由于抗菌药物的及时应用,本病现已罕见。

诊断 下列临床特征有助于厌氧菌感染的诊断: ①分泌物具腐臭味;②感染近粘膜面;③组织坏死、坏疽或假膜形成;④病变组织或渗出物中有气体;⑤血性渗出物呈黑色,在紫外线下呈现红色荧光(产黑色素类杆菌感染)。此外,常规血培养阴性的心内膜炎、继发于恶性肿瘤或其他疾病而有组织破坏的感染、氨基苷类抗生素族应用后发生的感染、人或动物咬伤后的盆腔内感染、败血性流产、胃肠道手术后感染以及气性坏疽等均提示厌氧菌感染。

实验室检查主要为涂片检查和培养,近有用气液色谱仪者。鉴于厌氧菌为人体普遍存在的正常菌群,因此,标本采集过程中应注意勿被污染。口咽和齿龈拭子、胃和小肠内容物、粪便、咯出的痰、排出的尿液、阴道拭子等标本一般不作厌氧培养,凡疑有污染可能的标本也无需做厌氧培养。在开放性腔道或脓肿处采样应避开粘膜组织,采用穿刺法在深部取样。痰液标本以经气管直接穿刺抽取较为可靠,但严重缺氧、有出血倾向、难以控制的剧咳患者则属禁忌。尿液标本应经皮肤从耻骨上穿刺膀胱取得。女性生殖道感染标本收集时应先清洁和消毒阴道和宫颈,小心扩张宫颈口,然后用套以消毒手指套的针筒或无菌塑料套管伸入宫颈管或宫腔内吸出分泌物,可得未污染的标本。此外,可作子宫直肠窝穿刺或于手术时取标本送培养。

标本采集后应尽量不接触空气,应在床旁立即用注射针直接将标本接种于带有培养基的厌氧瓶中。如无厌氧瓶,则可将注射器连同插入消毒塞子的针头立即送实验室。如运送需时较长,则可用带有异丁烯橡胶塞子和含有氧化还原指示剂的无氧试管送验。如系棉签采集的标本,应直接放入含有还原剂的简易培养基或硫乙醇钠培养基中。培养基必须新鲜配制,培养基中宜加入降低氧化还原电势的物质如半胱氨酸、血红素等以及氨基苷类抗生素以抑制兼性菌的生长。

因厌氧菌接触空气后极易死亡,故在接种同时应作涂片检查,革兰染色镜检可提供细菌形态和染色特征。

细菌学检查提示厌氧菌感染的线索为: ①革兰染色的形态特征;②脓性标本常规培养无生长,而革兰染色则可见到细菌;③在含氨基苷类抗生素的培养基内有革兰阴性杆菌生长;④在培养过程中有大量气体产生,且有恶臭;⑤在厌氧琼脂平板上有典型菌落;⑥刚长出的产黑色素类杆菌菌落于紫外线下呈红色荧光。

血清学检查开展和应用较少,包括免疫电泳、间接血凝、凝集、免疫荧光等试验。

治疗 厌氧菌感染如无严重基础疾病,又能及时适当治疗,则预后仍较良好。

外科治疗 包括脓肿引流、坏死组织切除、充气病变的减压、去除并存的恶性肿瘤、异物、血栓等。在轻症无并发症的厌氧菌皮肤软组织感染中,单纯扩创和局部应用3%过氧化氢溶液即可。

抗菌治疗 由于厌氧菌常与需氧菌和兼性菌同时存在,因此常需联合用药。抗菌药物对厌氧菌的抗菌活性见下表。

    抗菌药物对厌氧菌的抗菌活性 

注:: 作用最强;: 作用良好;卄: 中度抗菌作用;

+: 作用微弱或不稳定; -: 无作用。      

从上表可见除脆弱类杆菌(90%耐药)外,多数厌氧菌对青霉素G高度敏感。氨苄青霉素的活性与青霉素G相仿。值得提出的是羧苄青霉素大剂量时能产生较高的血和组织浓度。对脆弱类杆菌感染也具良好治疗效果。

氯林可霉素对各种厌氧菌均具较强抗菌活性,有报道97%以上的各种菌株可被3μg/ml的浓度所抑制。少数梭形杆菌、梭状芽胞杆菌对本品耐药,曾有报道厌氧链球菌感染病例于用药过程中产生耐药性。本品有导致假膜性肠炎的可能,值得注意。林可霉素的抗菌活性较氯林可霉素为弱。

氯霉素对大多数厌氧菌有良好抗菌作用,但类杆菌菌株也有对本品耐药者。氯霉素和氯林可霉素一样,同是厌氧菌感染的首选药物,前者在中枢神经系统感染中尤有应用的指征。

灭滴灵对各种厌氧菌也具良好抗菌效能,对兼性菌和需氧菌则无效。本品易透过血脑屏障,与氯霉素、氯林可霉素等伍用可取得协同作用。

近年厌氧菌对四环素耐药者普遍增加,红霉素对厌氧菌的抗菌活性不稳定,头孢菌素族的抗菌活性不如青霉素族,因此这些抗生素在厌氧菌感染中均很少用。利福平虽对多数厌氧菌均具抗菌活性,但因细菌易产生耐药性,故不宜单独采用。杆菌肽对产黑色素类杆菌有强大杀菌作用,万古霉素对厌氧球菌有良好抗菌活性,多粘菌素对某些梭形杆菌和某些类杆菌(脆弱类杆菌除外)具较好抗菌作用,可依药敏结果而加选用。氨基甙类抗生素对厌氧菌无抗菌活性。

一般青霉素G对头颈部和胸腔的厌氧菌感染大多有效,应优先采用。腹腔和盆腔感染以脆弱类杆菌所致者最为多见,宜采用氯霉素或氯林可霉素与灭滴灵的联合。

其他治疗 全身支持疗法在严重感染甚为重要。血栓性静脉炎用肝素治疗常可奏效。扩散性气性坏疽和流产后梭状芽胞杆菌败血症可考虑应用高压氧疗法。


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  • 发布时间: 2012-12-12
  • 更新时间: 2012-12-12

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