近二十多年来，由于广泛和深入研究精神药物，使人们认识到，它们的临床作用和引起的行为反应，系通过神经递质产生的。因此，研究精神药理学。对于阐明脑部突触的传递过程和精神病的病因、治疗和预防都极有意义。

已发现主要的中枢神经兴奋性和抑制性突触的递质有组织胺、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)。最近发现内啡肽(endorphin)和脑啡肽(enkepha-lin)亦系神经递质，其神经生理和生化的作用尚在研究中。它们在脑中含量极少，但对情绪和行为有极重要的作用。脑部DA浓度最高的部位纹状体，约15%神经末梢以DA作递质。NE含量最多的下视丘，约5%神经末梢以NE作递质。这两种儿茶酚胺(CA)在整个脑部起传递作用的突触不超过1～2%。以5-HT作递质的突触数量比CA更少。以Ach作递质的胆碱能突触在脑部不超过5～10%。组织胺是脑部“情感区”(如下视区)的递质，但其含量比5-HT和CA更少，故突触数量亦更少。脑部约25～40%突触以GABA作递质。GABA抑制神经元的放电，是主要的抑制性递质。在脊髓和脑干中，甘氨酸也是一种与GABA占有相同百分比的抑制性递质。一个神经元只采用一种递质。谷氨酸和天冬氨酸具有兴奋性递质的许多性能。对于中枢神经递质与精神药物的相互作用了解尚少，其中对生物胺NE、DA和5-HT的了解相对多一些。

含NE、DA和5-HT的单胺神经通路，细胞体都位于脑干，神经轴上升至脑或下行入脊髓。每种胺都有几条分隔开的传导束。有两条主要的NE传导束。腹侧NE通路的细胞体分布在脑干中几个部位，神经轴在内侧前脑束(MFB)中上行，主要终止于下视丘和边缘系统，可能对情感性行为如欣快和抑郁起作用。背侧NE通路的细胞体集中在脑干的蓝斑，神经轴亦在MFB中上行，但在腹侧通路的背侧，主要终止于大脑皮质和海马，可能对醒觉起作用; 一部分神经轴从蓝斑下行至小脑。细胞体在脑干的其他NE通路，神经轴下行入脊髓并终止在各个水平，影响各种脊髓反射，可能将情绪如焦虑和紧张的影响传递至肌肉，导致张力的改变。

DA通路也有几条，最明显的通路的细胞体在黑质，神经轴终止于纹状体的尾核和壳核; 此通路在震颤麻痹时发生变性，并出现症状;用DA前体左旋多巴治疗以补充DA不足，可使症状消失。脑部其他DA通路的细胞体在黑质附近，神经轴终止于听神经核和嗅结节(都属边缘系统的情感区)。大脑皮质也有DA神经元，这些通路的功能不明，可能与情绪行为有关。还有一条值得重视的DA通路。细胞体在下视丘的弓状核，可能调节下视丘释出促垂体的各种激素。视网膜也有DA神经元，功能不明。

所有5-HT神经元的细胞体都在中脑下部和桥脑上部的一系列神经核中，统称缝际核(脑干网状结构中部)，这些核的5-HT浓度很高，几乎全部细胞都是5-HT神经元，其神经轴在MFB中上行，终止于脑的各个部位，但大部分在下视丘，大脑皮质和小脑最少。刺激缝际核可使动物嗜睡。破坏缝际核可引起失眠，给予5-HT前体色胺酸或5-羟色胺酸(5-HTP)补充5-HT不足，可使失眠动物入睡。所以5-HT神经元对睡眠-清醒的周期有调节作用。

CA前体酪氨酸可经酪氨酸羟化酶催化成二羟苯丙氨酸(多巴;DOPA)。酪氨酸羟化酶是控制CA生物合成速度主要的酶，因为增强或减弱其活力引起CA水平相应的变动。多巴被多巴脱羧酶变成DA。多巴脱羧酶是一种芳香族氨基酸脱羧酶，能使各种芳香族氨基酸起脱羧作用。在NE神经元中，DA被DA-β-羟化酶作用而成NE，而在DA神经元中，无DA-β-羟化酶。正常时，一个神经元发生兴奋并释出一个分子CA时会立即合成一个新的CA分子来填补刚才释出的分子。因此当CA神经元发放速度加快时，酪氨酸转变为新的CA分子也同时增快，应用此原理可以测定精神药物对CA神经元发放速度的影响。

CA的代谢第一步是被两种酶： 单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转换酶(COMT)分解。DA或NE先被MAO变成相应的醛，然而被醛脱氢酶变成相应的醛，这些醛也可被还原成醇。COMT使各种儿茶酚化合物甲基化，包括经MAO作用于CA而形成的醛和酸。NE的甲基化衍生物是去甲间肾上腺素。DA的甲基化衍生物统称为3-O-甲基多巴胺。MAO和COMT都是非特异性的。MAO使各种单胺变成相应的醛，然而变成酸和醇。所以O-甲基化的醇或酸是MAO和COMT合并作用而形成的。NE分解代谢的O-甲基化产物是香草扁桃酸(VMA)。DA的O-甲基化产物是高香草酸(HVA)。脑内MAO使NE或去甲间肾上腺素变成醛的作用是显著的，所以在脑内的主要代谢物是一种醇衍生物3-甲氧基-4-羟苯乙二醇(MHPG)。MHPG能从脑内扩散入全身循环，因此测其尿中含量可以估计脑部NE神经元活力，并有助于预测抗忧郁药对抑郁症患者的疗效。

5-HT前体色氨酸可被色胺酸羟化酶变成5-HTP。后者被5-HTP脱羧酶变成5-HT，此酶也是芳香族氨基酸脱羧酶，作用范围与多巴脱羧酶一样。5-HT被MAO分解成醛，就象此酶作用于CA那样; 醛虽有少量被还原成5-羟色氨醇，但主要被氧化而成5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)。

5-HT、NE、DA、GABA、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸从突触释出后，主要被释出它们的神经末梢再吸收所灭活。但组织胺和Ach无这种有灭活作用的特殊吸收系统。Ach被乙酰胆碱酯酶的水解作用灭活。对再吸收灭活作用的干扰是某些精神药物的主要作用机制。

近几年发现脑内有对阿片类的特殊受体，并在丘脑、杏仁核和脊髓中找到受体高度密集的位点。这类受体的递质被称为脑啡肽和内啡肽。现已知它们与镇痛作用有关，因为内丘脑是感受深部疼痛的部位; 这些分子还与控制情感有关，因为脑部控制情感的部位之一杏仁核有丰富的脑啡肽受体。

中枢神经兴奋药 苯丙胺及其有关药物如甲基苯丙胺、呱醋甲酯(利太灵)、苯甲恶嗪(phenmetrazine)、二乙丙酮(diethylpropion)、苯氟拉明(fenfluramine)，主要通过脑内两种CA之一起作用，其强化CA作用的途径有二： 促使CA直接释出至突触间隙而对突触后受体起作用; 阻断灭活CA的再吸收机制而延长已释至突触的NE和DA的作用。苯丙胺通过背侧通路对大脑皮质的作用而起兴奋作用，通过强化下视丘的腹侧NE神经元而引起欣快感。苯丙胺引起食欲减少的机制较复杂，下视丘的NE神经元可能对苯丙胺所致厌食起作用，但也有认为是DA神经元起主要作用。各种苯丙胺类似物的兴奋作用和厌食作用不同。苯甲恶嗪和二乙丙酮可选择性地减少食欲。右旋苯丙胺的中枢兴奋作用约五倍于苯丙胺。苯氟拉明能有效地减少食欲而无中枢兴奋作用。利太灵的中枢兴奋作用很强而厌食作用轻微。苯丙胺类治疗多动儿童的机制不明，可能由于其兴奋作用而使儿童集中注意力于作业，从而减轻注意涣散和活动过多。苯丙胺虽能强化突触部位CA的作用，临床上却常使内源性抑郁症症状恶化。但苯丙胺与三环抗忧郁药(TCA)可相互延迟其代谢，从而促进TCA的抗忧郁效应。能被苯丙胺引起欣快并被TCA消除忧郁的患者，在药物治疗前尿MHPG含量要比疗效差的患者低。苯丙胺成瘾者常出现急性偏执性精神病，临床表现与急性偏执型精神分裂症相似，因此可提供精神分裂症的药理学模型，为精神分裂症的病理学提供线索。静脉注射小剂量苯丙胺可使精神分裂症症状加剧，利太灵在这方面的作用更为显著。苯丙胺在人体内主要是无变化地从尿排出，故治疗苯丙胺中毒时，须加速其排泄，例如用氯化铵治疗使尿液酸化以促进其排泄。

抗忧郁药 有两大类，MAOI和TCA。各种MAOI的化学结构不同，但都有抑制MAO而使神经末梢中单胺NE、DA和5-HT积贮的作用。单胺积贮到一定程度后渗出至突触间隙，故这些药物有强化各种单胺的作用，从而显示其临床效应。TCA的抗忧郁效应是因为它们对CA和5-HT神经元再吸收灭活机制有强力抑制作用。尚未证实何种单胺对药物的抗忧郁效应起决定性作用。抑郁症的NE假说认为某些类型抑郁症，特别是内源性迟缓型抑郁症，是由于中枢神经突触部位NE相对不足，故增强突触NE作用的药物可消除忧郁症状。5-HT假说则认为是由于突触部位5-HT相对不足。但采用这些胺的前体来补充理论上的不足时，疗效都不显著。CA前体多巴不是有效的抗忧郁药。5-HT前体色氨酸治疗抑郁症有人认为有效，有报告无效。

MAOI和TCA除了强化脑突触单胺的作用，也强化周围交感神经突触所释出NE的作用，引起交感神经功能亢进。这两类药从不同途径强化NE的作用，故有协同作用。合并使用MAOI和TCA的患者有时出现极严重的甚至致死的高血压危象，故有许多人反对这样合并用药。但近年来有些报告认为合并用药可治疗单用一种药无效的抑郁症患者。

MAOI的代谢由于化学结构不同而各异，但临床适应证相仿。TCA的去甲基代谢物的抗忧郁作用往往更大，例如去甲丙咪嗪的作用比丙咪嗪大，去甲替林的作用比阿米替林大。有些资料认为TCA与苯丙胺可相互延迟其代谢，因而使治疗作用增强。

抗精神病药(抗精神分裂症药) 主要包括酚噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类。它们的代谢途径很多，例如尿中氯丙嗪的代谢物有100种以上。药物血浓度的个体差异很大，提示药物在体内代谢各不相同，从而表明患者对剂量的需要有显著差异。这些药物有许多神经生理和生物化学的作用，但大部分作用与抗精神病效应无关，只有对DA受体的阻断作用可能有关。有抗精神病作用的酚噻嗪药物能提高脑部甲氧基多巴胺的含量，临床无效的酚噻嗪化合物均无此作用，提示有抗精神病效应的药会引起DA释出增多，但加速NE合成的释出的作用微弱。这些药物能加速酪氨酸形成DA的过程，且此作用的强弱与抗精神病临床效应成比例，例如氟哌啶醇的药效大于氯丙嗪，其加速DA形成的作用也比氯丙嗪强，而治疗精神分裂症无效的异丙嗪却无加速DA形成的作用。推测DA神经元发放加速可能因药物阻断突触后DA受体所致，神经元之间可能存在某种反馈系统，被阻断的受体细胞传递信息至DA细胞，促使DA神经元加快发放速度。已证实脑DA受体被酚噻嗪药物阻断的程度与药物的抗精神病作用成正比。

除了抗精神病作用以外，这些药物还有其他临床作用，例如镇静、止吐、降血压和对植物神经的作用等，这些作用在不同药物中各异。例如二甲胺基和哌啶基酚噻嗪类与哌嗪基酚噻嗪类相比较，前者降血压和镇静作用更强，但后者止吐作用更强，锥体外系副反应作用更易发生。丁酰苯类的副作用与哌嗪基酚噻嗪类相似。硫杂蒽类泰尔登的副作用与氯丙嗪相似。抗精神病药的锥体外系副作用与震颤麻痹相似，出现运动不能、肌强直和震颤;此外，还可出现静坐不能和扭转性运动。特发性震颤麻痹是因至纹状体的DA神经元变性引起DA不足所致。酚噻嗪的锥外系副作用是因DA受体被阻断所致。长期使用抗精神病药可出现迟发性运动障碍，表现为面、口、四肢和躯体的肌肉运动过多。虽然迟发性运动障碍是长期使用抗精神病药所致，但酚噻嗪类和丁酰苯类可暂时消除其症状，提示其发生机制是DA系统因DA受体被阻断而引起后者对DA作用的代偿性过度敏感。

抗焦虑药 这些药物的作用是减轻情绪紧张、并使骨胳肌轻度松弛。抗焦虑药的作用机制尚未完全阐明。治疗作用是由于普遍地抑制神经元的功能，特别是使氧化代谢普遍地减慢和使突触的传递受抑制。

致幻剂 致幻剂的化学结构差异很大，但都有明显致幻作用。麦角酸二乙酰胺(LSD)对精神的作用初时被认为是一种模拟的精神分裂症，现在认为苯丙胺精神病更加近似精神分裂症。例如，致幻剂主要引起视觉范围的知觉改变，但精神分裂症的幻觉多为幻听。致幻剂很少直接产生幻觉，往往出现知觉的歪曲。在LSD精神病作为精神分裂症模型的兴趣消失后，对这些物质发生一种新的兴趣，作为致幻手段来研究与大脑的知觉和自我意识有关的神经传递过程。LSD在脑内直接作用于5-HT神经元，使其放电减弱或停止。脑部受LSD影响最明显的细胞是缝际核。其他致幻剂对缝际核细胞也有这种作用。LSD对神经元的5-HT受体无作用。致幻剂对缝际核细胞的特殊作用表明5-HT神经元与致幻剂的作用有关。不同致幻剂的效应和作用时间可以不同。它们大多是口服的，但二甲色胺(DMT)口服无效，往往需注射或吸入。LSD的作用时间约8小时，南美仙人掌毒的作用时间较长。DMT的作用时间最短，仅约一小时。某些甲氧基苯丙胺药物如2，5-二甲氧基-4-甲基苯丙胺的代谢较慢，有效剂量较小，作用时间较久，可达24小时。