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曲菌病
 
摘要:   曲菌病是由曲菌所引起的感染性疾病。病变多发生于肺部,也可波及中枢神经系统、心内膜、鼻旁窦、外耳道、肾、骨胳等器官,表现为坏死、化脓性病变或肉芽肿反应,有时呈哮喘等过敏反应。本病常见于打谷农民、皮毛工人和饲鸽者。一般曲菌不易致病,仅在组织损伤、发炎、因慢性病或长期应用肾上腺皮质激素而使机体抵抗力减弱或长期抗菌治疗时发病。

曲菌病是由曲菌所引起的感染性疾病。病变多发生于肺部,也可波及中枢神经系统、心内膜、鼻旁窦、外耳道、肾、骨胳等器官,表现为坏死、化脓性病变或肉芽肿反应,有时呈哮喘等过敏反应。

病原学 曲菌广泛分布于自然界的土壤、植物及空气中,繁殖力甚强,在室温及37℃时皆生长。梅雨季节,谷物和稻草由于储藏不妥而发热、发霉时,内中曲菌含量甚多。曲菌尚可从正常人的呼吸道、外耳道、消化道、皮肤等处分离出,也可使某些鸟类尤其鸽遭受感染。最常见的致病菌为烟曲菌、黄曲菌及土曲菌等。

流行病学 曲菌病呈世界性分布,系通过吸入含曲菌孢子的灰尘而感染发病。因此,本病常见于打谷农民、皮毛工人和饲鸽者。一般曲菌不易致病,仅在组织损伤、发炎、因慢性病或长期应用肾上腺皮质激素而使机体抵抗力减弱或长期抗菌治疗时发病。

发病原理与病理 曲菌属真菌主要通过呼吸道入侵,故肺部(包括支气管)曲菌病最为常见,鼻旁窦也可为病变器官。此外,外耳道、眼、皮肤、阴道、尿道等皆可遭受曲菌的直接侵袭。曲菌偶可通过肠道粘膜入侵,造成严重致死性感染。肾曲菌病一般为播散型曲菌病的一部分,但偶可为上升性感染的结果。

曲菌病的主要病理变化为非特异性肉芽肿、急性或慢性炎症反应,伴组织坏死和脓肿形成。曲菌常侵入血管,引起血栓形成,造成组织缺血、坏死,其血栓性血管炎的病变程度较毛霉菌病为轻。曲菌入侵呼吸道后,菌丝可穿透支气管或细支气管壁,侵袭肺部血管,形成急性坏死性化脓性肺炎。支气管和细支气管常充满脓液,肺实质有菌丝引起的急性炎症所形成的白色小结节。血行播散形成的迁徙性病灶也属化脓性,同时伴有血栓性血管炎。曲菌可入侵肺部结核空洞、支气管囊性扩张或肺脓肿等空腔内繁殖,大量菌丝形成团块,即为特征性的曲菌球。在肺空腔和外耳道内的曲菌,一般不入侵组织。病灶内有大量分隔菌丝、粗细均匀,常成45°的锐角分枝。

过敏性曲菌病为曲菌抗原引起的变态反应,主要病变为近端细支气管破坏,常引起中心性或近端支气管扩张,晚期造成肺组织纤维化。

临床表现 曲菌病可分以下类型:

肺曲菌病 肺曲菌病多发生于慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、石棉肺、肺脓肿、肺癌等基础上,或见于白血病、淋巴瘤、长期应用广谱抗生素或肾上腺皮质激素的病人。当全身或局部抵抗力低下的病人吸入大量曲菌孢子时可发生急性肺炎,严重者可侵犯血管,引起血栓形成,导致急性坏死性化脓性肺炎,表现为高热、咳嗽、咯血、咯绿色或深绿色颗粒痰以及脓性痰,病死率甚高。慢性期的临床表现与肺结核相似,有低热、咳嗽、体重减轻等。病变多在肺中叶,X线胸片显示肺部多发性浸润或肺纹增加。曲菌如在肺空洞(结核或肺脓肿)内繁殖,大量菌丝体在空洞壁形成具有特征性的曲菌球,X线显示病变呈钟状,钟体即为空洞,钟锤为菌丝块,其项部有一新月形透亮壳区,此曲菌球可随体位改变而移动,周围炎症反应极少。曲菌球病变本身一般无症状,但也有以咯血为首发症状者。有时曲菌存在于支气管粘膜表面而不入侵组织,病人除偶有咳嗽外可无任何其他症状。

过敏性曲菌病 过敏体质者于大量吸入曲菌孢子后,数小时内可发生哮喘、发热等症状,3~4日后缓解,肺部X线显示暂时的游走性肺部浸润,痰粘稠,其中可找到夏科雷登晶体和曲菌,周围血液中嗜酸粒细胞增多。病人血清总IgE、特异性IgE及IgG皆升高。应用肾上腺皮质激素后,临床表现和肺部X线检查皆有改善,血清免疫球蛋白也同时下降。病情加重时免疫球蛋白又随之增高。病人再度接触曲菌后又可发生同样症状,多次发作后可出现支气管扩张、肺纤维化和肺功能减退。

播散型曲菌病 烧伤病人可由于皮肤感染曲菌而发生败血症。在免疫功能低下的病人,曲菌可自肺部原发病灶通过血行播散至其他器官,如肾、脑膜、心脏、肝、骨胳等。曲菌败血症的临床表现与念珠菌败血症或革兰阴性菌败血症极为相似。曲菌脑膜炎也可为原发性,由颅内手术后感染所致。曲菌心内膜炎并非罕见,在心血管手术后的真菌心内膜炎中曲菌心内膜炎仅次于念珠菌所致者。肾曲菌病常表现为血尿,有时可出现尿路梗阻,氮质血症也可迅速发生。曲菌骨髓炎可伴发热、骨胳疼痛和压痛以及软组织肿胀等。

局限型曲菌病 外耳道、鼻旁窦、眼、指甲等皆可受到曲菌直接侵袭。耳曲菌病较为多见,表现为外耳道红肿、结痂、表皮剥落、耵聍增多等,有瘙痒及胀满感。曲菌也为眼外伤或手术后感染 (曲菌眼内炎) 的重要病原体之一,临床表现为视力模糊、结膜充血、疼痛,以后出现前房积脓。

诊断 由于曲菌可自正常人的呼吸道、消化道等分离,因此曲菌病的诊断不能仅以痰、尿、粪或阴道拭子一次的阳性培养作为依据,而必须结合临床表现和病理检查。在病变组织切片中找到曲菌,诊断即可确立。曲菌球有一定的特征性,但此种病人痰或支气管洗液的培养往往难以获得阳性结果。在曲菌球和疑为过敏性曲菌病患者,如琼脂凝胶双向扩散试验阳性时,则诊断基本可成立。补体结合试验对此二种曲菌病也可能有参考价值。皮肤试验在过敏性曲菌病的阳性率可达99%,可作为诊断依据;在曲菌球病人的阳性率仅22%,诊断价值甚小。前述免疫试验(包括皮肤试验)对播散型曲菌病或曲菌肺炎的诊断价值不大,此时血或病变器官以及有关体液如脑脊液、尿、痰等的培养结果可作为诊断依据。曲菌心内膜炎的血培养阳性率甚低(10%以下),因此对于心脏手术后的病人出现心内膜炎,临床表现有大动脉栓塞,而血培养反复阴性者,应考虑曲菌心内膜炎的可能,有时需依切除的栓塞组织或心脏探查时的病理检查确诊。

治疗 曲菌病的预后与疾病类型及病人一般情况有关。外耳道曲菌病多有自限病程,局部应用抗真菌药即可痊愈。肺曲菌病和播散型曲菌病须应用两性霉素B、5-氟胞嘧啶或双氯苯咪唑等咪唑类药物治疗,剂量参见“深部真菌病”条。病情严重者(如急性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等)可采用两性霉素B与5-氟胞嘧啶联合疗法。一般药物疗效并非十分满意。曲菌球本身并不严重,但因有并发咯血的可能,应予以手术治疗。曲菌心内膜炎与念珠菌心内膜炎的处理相同。

预防 对免疫功能低下的住院病人应予以隔离。层流空气室对预防曲菌交叉感染虽有较好效果,但花费代价较大,难以在一般医疗单位实施。肺叶切除后支气管残端以丝线缝合者易有曲菌感染,宜换用能吸收的缝线。对曲菌过敏的病人,应避免接触发霉稻草等含曲菌较多的物品或场所。


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  • 发布时间: 2012-12-12
  • 更新时间: 2012-12-12

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