1976年7月，美国宾夕法尼亚州退伍军人军团在费城一个旅馆内开会后，约4，400个左右代表及其家属，以及其他进入或接近该旅馆的人员中，共有221人相继患了一种以肺炎为主的疾病，其中34人死亡。军团病由此而得名。经过数月的调查，证明军团病为一种过去未曾加以分类的嗜肺军团病杆菌所引起。以后逐渐明确军团病早已广泛存在于人群中，可发生暴发流行，亦可散发。临床表现以发热、咳嗽和肺部炎症为主。诊断主要依靠间接荧光抗体技术，检测病人血清中特异抗体效价的升高。治疗以红霉素效果较好。此外，致病菌尚可引起另一种临床类型，即庞提阿克热(Pontiac fever)。

病原学 病原菌暂时定名为嗜肺军团病杆菌。该菌生长缓慢、需氧、为革兰阴性杆菌。本菌在有肺炎病人的组织切片中，不易被通常的革兰染料所染色，而用改良Dieterle饱和银染色法，则镜检时可在淡黄色背景上，显示深棕色至黑色、大小为0.4～0.8μm×2～4μm、分布在细胞内和细胞外的杆菌。

本菌在普通细菌培养基中不生长。首次分离本菌的工作者，先将肺组织匀浆接种豚鼠，豚鼠发热死亡后将其脾脏悬液接种鸡胚卵黄囊，鸡胚死亡后取出卵黄囊，用Gimenez染色，可见大量杆菌，少量呈细丝状，长者可达50μm。以后发现本菌可在加有半胱氨酸和焦磷酸铁的Mueller-Hinton培养基中生长。病菌在2.5%CO₂浓度、pH6.9～7.0、温度为35℃时生长最好。接种后4天左右呈针尖状菌落，生长旺盛处有棕色色素。氧化酶呈弱阳性反应，仅利用淀粉而不利用其他醣类，明胶酶阳性，硝酸盐酶和尿素酶阴性。采用DNA杂交试验，证明本菌和其他已知菌种无关，故将本菌定为一个新科中的新种属。目前已知本菌至少有4个血清群，可藉直接免疫荧光法证明。本菌在蒸馏水中可存活2～4个月，在自来水中存活一年左右。

流行病学 病菌可自河水和土壤等标本中分离，致病菌通过空气传播。已有证据在新开土壤的工地附近可有军团病暴发流行，土壤可能是病原体自然贮存所。空气调节系统的冷却水如受本菌污染，亦可通过带水的飘浮物或细水滴从空气传播本病，在建筑物内的流行多数通过该种方式传播。但人和人之间的传播则在暴发流行的调查中未被发现。散发病例的周围亦无继发病例。

本病呈世界性分布，目前已有10余个国家报道有本病存在。已经证实的暴发流行有十余次以上。受同一来源的病菌侵袭后，约1～5%受袭者发病。散发病例约占肺炎病例的3～4%，亦有认为本病的发病率和支原体肺炎大致相同。本病常年发生，但在7～12月较为多见，暴发流行者大多见于夏秋季。40岁以上的中年和老年人易于发病，但婴幼儿亦可发生，据报道发病年龄最轻者为16个月的婴儿。男性明显多于女性。吸烟为本病的诱因。患有癌症、白血病、淋巴瘤、肾移植后、应用免疫抑制剂的病人亦易得本病，故本病易在医院内发生流行，亦有人将本病称之为机会性感染。

某些国家对健康人群调查，1～20%以上的人血清中有本菌特异抗体，说明本菌可导致亚临床感染。发生流行的旅馆或医院内，工作人员的抗体阳性率较其周围人群为高，提示这些单位有地方性流行，易感者进入该地区后易受到感染。

发病机理与病理 肺部病变系由病菌直接侵入所引起。实变病灶多数呈大叶性分布，小部分为局灶性或斑块状分布。死亡病例一般双肺均被累及，上叶或下叶受累的机会无显著差异。实变区肺组织有充血、水肿和局灶性出血，常伴有少量纤维素性胸膜炎。显微镜检查主要为急性纤维素性化脓性肺炎，肺泡内有大量中性粒细胞浸润，同时有大量吞噬细胞和纤维蛋白以及中等量的红细胞和蛋白质碎屑。部分病例有急性弥漫性肺泡损害，表现为透明膜形成，肺泡上皮坏死、脱落和再生，血管内皮细胞肿胀和变性，以及间质有少量炎性细胞浸润。电镜观察毛细血管和上皮细胞的基膜仍完整，提示正常的结构和功能可以恢复。肺外脏器如肝、脑、肾等均未发现致病菌，尸检时各病例的病变性质和程度差异较大，故肺外脏器的病理变化可能与毒性改变、缺氧、休克等因素有关，并非细菌直接侵犯所致。

临床表现 嗜肺军团病杆菌可引起二种临床类型，即军团病和庞提阿克热。

军团病的潜伏期2～10天。前驱症状有乏力、全身肌肉酸痛和头痛。约12～48小时后突起高热，体温持续，可高达40℃以上，伴有反复发作的寒战。部分病人起病较缓慢。约20%病人有恶心和呕吐，有时伴腹痛，40～50%则有水样腹泻。发病第2～3日有干咳，有时咯出少量粘痰，偶可带有血丝，很少有脓痰。30～40%有胸痛，常因呼吸、咳嗽而加重。随着肺炎的加重，病人出现气急。体格检查早期呈急性病容，汗多，呼吸增快，约半数病人有相对缓脉，肺部有细湿罗音。继而肺部出现明显实变体征，严重者有紫绀，少数可有呼吸衰竭。约20%可有意识朦胧、精神错乱、谵妄、神志不清等，少数病人有幻觉，但并无脑膜刺激征和局灶性神经系统症状，脑脊液检查阴性，提示中枢神经系统症状系由中毒性脑病所致。个别病人可发生休克。约10%病人可发生急性肾功能衰竭，部分病人发生于休克之后，严重者表现为少尿或无尿。轻者仅为轻度肌酐和尿素氮增高。消化道出血偶可见到。

X线胸部检查大都先累及单侧，表现为边缘模糊的圆形阴影或片状支气管肺炎。随病程进展，阴影扩大呈大叶状，密度加深。在病情高峰期，约65%有双侧多叶性病变。胸膜积液虽不少见，但一般并非大量。

多数病人体温于病程8～10日逐渐下降，呼吸系统症状和一般情况好转。但如病人原已有疾病或免疫功能受抑制，则病情较重，易发生呼吸衰竭，病程可迁延，且可并发肺脓肿或炎症吸收延迟等。

庞提阿克热和军团病不同，在同一建筑物内受同一来源的病菌侵袭后，95%受感染者发病。潜伏期为36小时左右。起病急，病人有发冷、寒战、发热、乏力、肌痛和头痛。部分病人有咳嗽、喉部和胸骨后疼痛或不适感、恶心、腹泻和眩晕。个别病人有意识朦胧、记忆力减退、恶梦、失眠等。但病人均无肺部炎症表现。胸部X线检查亦为阴性。病程2～5天。病情恢复顺利。

诊断 军团病患者血白细胞总数在1万～2万/μl之间，中性粒细胞比例增多，有核左移现象。血沉增快。尿检查约10%有显微镜血尿，少数病人有血肌酐和尿素氮增高。肝功能试验检查显示转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶等有轻度异常。病人可有低血氧症、血钠、血磷、血浆蛋白亦可降低。痰液和气管内吸取物革兰染色仅见少量中性粒细胞而不能发现大量占优势的细菌，细菌培养一般分离不出嗜肺军团病杆菌。

特异诊断主要依靠血清学检查。采用间接荧光抗体法，如恢复期血清抗体的效价较急性期增高4倍以上，且达1：128或以上者;或恢复期单份血清效价在1：256或以上者可诊断本病。一般在病程第三周末血清抗体效价可达诊断标准，但少数病人在第6周才达诊断标准。肺活组织匀浆接种于Mueller-Hinton培养基，加以0.025%焦磷酸铁和0.04%L-半胱氨酸;或先作豚鼠腹腔接种，随后转种鸡胚以分离病原菌，常可获阳性结果。胸水培养偶可阳性。

肺活组织切片或印片作Dieterle饱和银染色亦可阳性。近来采用直接荧光抗体法检测痰液或气管内吸取物的致病菌抗原，20～70%可呈阳性反应，此法可作早期诊断用。此外，尚可应用酶联免疫吸附试验检测病人痰液或尿液中的嗜肺军团病杆菌抗原，亦可作早期诊断用。本病须与其他细菌(如肺炎双球菌、葡萄球菌、革兰阴性肠道杆菌等)、肺炎支原体、立克次体(如Q热)、鹦鹉热、以及各种病毒性肺炎相鉴别。凡病人为中老年男性、或原有基础疾病或免疫缺陷，出现上述临床表现及X线变化，结合流行病学资料，应考虑军团病的可能，应进一步作相应的特异性实验室检查。

庞提阿克热在急性期血白细胞总数亦轻度升高，约1万～1.5万/μl，其诊断主要依靠间接荧光抗体法检查病人血清抗体效价，诊断标准和军团病相同。

治疗 军团病病死率约15%。年龄越大，病死率越高，原有基础疾病者病死率亦高。死亡原因多为呼吸衰竭，其次为休克和肾功能衰竭。如能早期诊断后给予有效治疗，病死率可以降低。根据临床和实验室资料，目前红霉素为首选药物。剂量为 0.5g，每6小时1次，疗程3周。一般用药后24～48小时内体温下降，全身和呼吸道症状好转。如疗程在2周以下时，可有复发或恢复期延长。病人如有免疫缺陷或基础疾病，或病情甚为严重者，应静脉用红霉素，必要时可加用利福平，后者每日剂量600～900mg，分2次口服。四环素亦可应用，但疗效不及红霉素。头孢菌素族、青霉素族、氨基甙族抗生素对本病无明显疗效。

一般疗法和对症支持疗法如维持水和电解质平衡、呼吸衰竭时人工呼吸器的应用、休克时血管活性药物和其他抗休克治疗、肾功能衰竭时的透析疗法均为重要的措施。

预防 目前尚无有效预防措施。加强空气调节器的卫生管理，可能对减少暴发流行起一定作用。