先天性角化不良是一种少见的先天性综合征，患者大都是男性，曾怀疑是由性联遗传，似与Fanconi综合征有关，可能是一种基因而有不同表现的疾病。本病一般有三个特征： ①甲基营养不良，不能形成甲板;②口腔、间或阴道粘膜可有白色增厚 (白色角化症); ③皮肤可有血管萎缩性皮肤异色症样的广泛网状色素沉着及脱色区，但较轻。

甲的改变常最早出现，在5～13岁时即可见甲萎缩、变薄、变尖、弯曲并脱落，几乎呈无甲状;可有白色斑点，也可变成角质栓或完全破坏; 有时甲上有嵴或裂缝或反复发生化脓性甲沟炎。

粘膜损害可与甲损害同时或在其后出现。舌及口腔粘膜可见小疱及糜烂，继以不规则的红斑、白斑及疣状增厚，或牙龈炎。眼结膜也可有类似改变或结疤导致堵塞泪孔，流泪过多;有时可发生大疱性结膜炎伴睑外翻，食道可变狭窄或有憩室，以致吞咽困难，直肠、肛门及尿道的白斑可引起狭窄，类似改变也可见于整个胃肠道或整个泌尿生殖系统的粘膜。这种粘膜白斑常为癌前期病变，至30～50岁左右可发生恶变。

皮肤损害常在甲病变后2～3年出现，初为小的斑丘疹或线状网状青灰至棕色色素沉着，其周围有无色素的非萎缩性、直径约1～2cm的圆或卵圆形斑片，约3～5年后发展为完全型。在躯干上部、颈、肩、面、腹等处可见明显的细网状灰棕色色素沉着，同时可见皮肤萎缩、非常明显的毛细管扩张，犹如血管萎缩性皮肤异色症。面部皮肤发红、萎缩，可有不规则的成片色素沉着，手足背皮肤广泛萎缩而透明发亮，掌、跖及膝、肘等处可有弥漫的角化性损害，全身皮肤外伤后容易形成大疱。患者有时可伴皮肤、肌肉及手足骨胳萎缩性畸形改变。头发、眉毛、睫毛可变稀疏干枯，并有白发症，有时可有秃发。

患者还可并发再生障碍性贫血、骨胳异常、智力差。脾肿大等。其一般体格和智力发育均较差。牙齿缺失或排列不整齐或很早即发生龋齿。患者可有骨髓再生障碍而发生全血细胞、尤其是中性粒细胞减少及顽固性贫血，有出血倾向，常在10岁以后加速出现。可发展成Fanconi贫血，有人认为这是Fanconi家族性全血细胞减少症的许多异常之一。

本病多见于男性以及病史和临床有皮肤萎缩及色素沉着、毛细管扩张，结合甲和粘膜病变等可以确诊。但应与先天性皮肤异色症和无汗性外胚叶发育不良等相鉴别。

尚无特效疗法，主要是对症治疗，如果患者只有甲营养不良及皮肤色素沉着，则其预后佳。有的患者常因发展成血液病或肿瘤而死亡。