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药物依赖
 
摘要: 药物依赖,或药物依赖性,原名药瘾,或瘾癖。1964年世界卫生组织将之正名为药物依赖。

药物依赖,或药物依赖性,原名药瘾,或瘾癖。1964年世界卫生组织将之正名为药物依赖。

目前各国多数采用1974年世界卫生组织提出的定义:由于长期或反复用药造成机体精神和躯体改变,对药物产生依赖性,其特征为病人持续或周期地强烈要求用药。

本症早在二千余年前已有记载。世界各国均有,为数颇众,在欧美各国目前成为严重的社会问题之一。解放前,我国药物依赖亦颇严重,特别是吗啡类依赖,解放后患者经采取有效措施,已罕见。

药物依赖的发生是个体和环境因素交互作用的结果。患者往往有个性缺陷,即所谓成瘾性格。意志薄弱、优柔寡断、多愁善感、好依赖他人;或情感易冲动、自制能力差、易于焦虑紧张。但亦可发生于其他个性类型。环境方面的因素包括:社会状况、经济地位、风俗习惯、文化条件等。一般而言,青少年的药物依赖与人格不够成熟有关;中老年患者则多数与医源性因素,即因解除某种精神痛苦或躯体不适,而不适当地长期滥用药物有关。医务人员或其他由于职业上原因较易取得药物者,容易罹患本症,称为职业性药物依赖。

本症的发生还与药物本身的药理特点有关。多数产生依赖性的药物均具中枢神经系统的药理作用,有的产生欣快、喜悦的精神效应;有的能消除焦虑、失眠等精神痛苦;有的能改变人们的意识、知觉和思维,产生奇特的精神体验。有的药物虽无直接的精神效应,但能通过躯体症状的减轻,继发地影响精神活动。病人为了追求这类精神上的快感与刺激,反复用药。久而产生药物与精神快感的条件性联系,形成一种“习惯”。这就是药物依赖的条件化假说(conditioning theory)。

长期持续或反复用药,可造成躯体生理功能的改变,其中最重要者为耐药性和戒断症状的发生,这已在实验性药物依赖模型中得到证明。其发生机理,以神经递质说最具说服力: 这类药物多数具神经递质的阻断或兴奋作用,大量或长期服用,产生化学性去神经或超敏感作用(chemical denervation or supersensitivity),因而继续使用原先剂量的药物,便不足以产生与以往相等的作用;而停用药物,则由于对递质的阻断或兴奋作用的突然消除,产生戒断症状。

可以产生药物依赖的药物很多,世界卫生组织将其分为八大类:吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、Khat类和致幻剂类。此外,易于成瘾的还有镇痛药、解痉药和有机溶剂等。

各类药物依赖的临床表现,不尽相同,但大致有以下共同特征:

1. 精神依赖性: 即心理依赖性,为本病最主要的特征。病人在心理上需求这类药物,不顾药物对个人的精神或躯体和对家庭及社会的危害,强烈渴望用药。严重者,嗜药如命,药物已成为第一需要,不择手段,不计后果,甚至不惜以不正当的或非法的手段取得药物。

2. 躯体依赖性: 停用已有依赖性的药物时产生躯体症状,即停药症状或戒断症状,其表现恰与药物的药理作用相反。若继续用药,或应用与其药理作用相似的药物,可使之减轻或消除。这也是许多病人一旦产生依赖性后,不易戒断的原因之一。

3. 耐药性: 长期反复用药,效应逐渐减弱,要取得满意而足够的药理效应,必须增加剂量。因而药量愈用越大,可高达常用剂量的数十倍。有时可以利用一定剂量的药物(如催眠药),能否达到预期效应(入睡)的方法,确定有无耐药性,作为药物依赖性诊断的参考。当对某种药物发生耐药性时,往往对同类药理作用的药物也产生耐药性,如催眠药依赖性者,对酒精的耐受性也增高,称为交叉耐药性。

4. 对个人及社会的不良影响:长期用药可造成营养不良、代谢障碍、慢性中毒、机体抵抗力削弱,和易于产生各种躯体并发症。同时,还可以造成精神活动的改变,特别是有关伦理道德的高级情感活动的障碍,甚至违反社会法纪。

有一些术语与药物依赖性含义相仿,但又有些区别。药瘾,为本病的同义语,指兼有心理和躯体依赖性的情况。如有精神依赖性,而无躯体依赖性,则称为习惯性。药物滥用则指非治疗需要,乱用大量药物,特别乱用精神药物的情况,常与药物依赖性一词混同使用;严格而言,它不是科学的医学术语,而是社会学用语。药物依赖性患者,常有慢性中毒情况,故有时又名慢性中毒;如所谓吗啡慢性中毒,意即为吗啡依赖性,这一命名,显然不很妥贴。

本病的预防,最根本的环节为禁止制毒与贩毒。此外,要普及药物知识,合理用药,加强药品管理,以防医源性药物依赖的发生。

对已产生药物依赖者,治疗的首要目标为戒断药物。轻症患者或无明显躯体依赖性者,应立即停药,药瘾已深,药量颇大者,可取逐渐减量,最后停药的递减撤药法;或以一种药理性能相仿但成瘾作用阙如或较弱的药物,代替已有依赖性的药物,然后逐渐减量直至停用的替代法。应用后法时,需防止替代药物依赖性的发生。要尽量取得病人的合作,但常需采取隔离措施,住院戒瘾,方能保证完全彻底的戒断。

有些药物的戒断症状颇为严重,应予对症处理。必要时,可临时给予少量原先的药物,以减轻戒断症状。对于各种躯体并发症,如营养不良、慢性中毒、继发感染等,亦应充分重视,妥善处理。

药物依赖颇易复染。为了防止复染,首先要与病人言明药物依赖的危害,动员他们下决心彻底戒断;在戒药后仍需定期随访,予以鼓励,使之树立信心,巩固成效。要了解病人发生药物依赖的社会-生理-心理因素,予以恰当的指导和处理。国外对反复再染的患者,采取行为治疗,具体方法颇多,总的都是消除药物与机体心理生理的条件性联系,使之厌恶或摆脱药物,或者树立不同药物与良好的心理生理状况的条件性联系。

常见的药物依赖如下:

吗啡类依赖 本组药物包括吗啡、阿片、海洛因、可待因、美散酮、镇痛新、唛啶(dolantin)等。本组药物的依赖性极易产生,常用剂量反复连续使用二周,即可成瘾。其中,以海洛因的致依赖性作用最强,美散酮的致依赖性作用最弱。

在世界各国本病均有发生。据统计,美国有本病患者约56万人,患病率为3‰左右,占各医院门诊人数的1~2%。中东和印度,本病的患病率也颇高;在伊朗估计有50万名阿片依赖和3万名海洛因依赖患者。有些国家的患病率还有上升趋势。如英国在五十年代前,患本病的人数稳定于400~600人,而且主要是医务工作者;至六十年代初上升了十倍,患者亦不复局限于医务界。我国解放前阿片依赖患者之多是举世闻名的,解放后已极为罕见。

本组药物的精神依赖性强烈,躯体依赖性明显,耐药性极易产生。戒断症状在停药4~16小时后即出现,第二、三天达高峰,持续一周左右,少数病人症状可迁延数月之久。主要表现为失眠或嗜睡、倦怠、食欲不振、忧郁、焦虑、打呵欠、流泪、流涕、流涎、出汗、战栗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉抽动和皮肤感觉异常等。严重的患者,可能发生意识障碍、精神运动性兴奋、失神、抽搐发作、循环衰竭或心力衰竭等。

诊断主要依靠病史及戒断症状。瞳孔缩小、面部潮红、嗜睡等症状提示病人新近用过药;皮肤的注射疤痕,也为诊断提供线索。本组药物,10%以吗啡原形从尿中排出,服药后24小时内作尿液分析有助诊断。可疑患者可作纳络酮(naloxone)诊断试验,肌内注射纳络酮0.16mg或0.24mg,在20分钟内出现瞳孔扩大、心悸、出汗、呵欠、寒栗者即为阳性。长期用药者常有营养不良、肝炎、皮肤感染、肺炎和心内膜炎等并发症。

本症依赖性强烈,故不易彻底戒断,常有再染的可能,戒断症状可能是严重的,以住院戒药为宜。国外,盛行美散酮(methadone)替代戒药法,即以导致依赖作用较弱的同类药物——美散酮,代替已成瘾的吗啡、海洛因或阿片。此法的优点为戒断症状较轻,病人易接受;但缺点为美散酮也可产生依赖性。行为治疗对反复再染者,可以试用。胰岛素低血糖治疗,既可减轻戒断症状,又可改善躯体状况,常用作停药时的辅助治疗。

镇静催眠药依赖 具有镇静作用的药物,包括巴比妥类、非巴比妥类的催眠药和抗焦虑药,都有可能产生依赖性,其中以对巴比妥类、安宁和安眠酮的依赖最为常见。许多抗精神病药与抗忧郁药,也有镇静催眠作用,但一般认为,它们不易导致依赖性的发生。多数患者开始时因睡眠或情绪障碍而求助于药物,日久即可成瘾。本组药物的精神和躯体依赖性均颇明显。耐药性的发生较为缓慢,往往在连续或反复服药数月后,方产生依赖性。交叉耐药性颇为常见。有些患者有多种药物依赖。

本组药物的戒断症状大同小异。巴比妥类的戒断症状较严重,抗焦虑药戒断症状较轻。停药后,一天内即开始出现倦怠、乏力、焦虑不安、容易激惹、大汗淋漓、肌肉抽动、食欲不振和心动过速等。第2~3天,可能出现失神或癫痫大发作。抗焦虑药因排出缓慢,可能在停药一周后方有癫痫发作。严重的患者,可引起血压下降、直立性虚脱,或出现视、听幻觉的谵妄状态。症状可能持续二周左右。少数病人出现幻觉妄想、恐惧不安、但意识清晰的类精神分裂症症状,可持续数周至数月。

戒断症状及血、尿的药物测定,有助于诊断。有些慢性中毒的患者,瞳孔缩小、口齿不清、步态不稳,脑电图检查可见14~28周/秒的中幅快波。巴比妥类依赖的患者,还可因疏忽,造成急性中毒,甚至意外死亡。

除抗焦虑药依赖外,均应住院戒药。药物依赖严重者,可考虑递减撤药法,或以氯丙嗪作替代戒药法。苯妥英钠不一定能预防癫痫发作;但如有发作,静脉注射或滴注此药有助于癫痫的控制。本病的再染率颇高,戒断后仍需长期随访。

大麻类依赖 早在公元二千年,已开始应用大麻的花、叶和树脂,以止痛、抗痉和松弛肌肉,并发现它们具有致欣快作用,长期应用可产生依赖性,其主要有效成分为四氢大麻醇(tetracannabinol)。

大麻类依赖,最早见于印度及其他伊斯兰国家和地区。二十世纪六十年代以后,在欧美盛行抽吸含大麻的烟卷。多数为寻求精神刺激的青少年。估计在美国的大中学生中有830万人常用大麻,或其精制剂(hashish)。英国的大学生中有4~10%曾吸用或服过大麻。

服用大麻后,常产生一种带情绪欣快的酩酊状态。此时感知特别敏锐:视物形象鲜明、色彩绚丽,听音分外清晰,尤其是乐感强烈,特别悦耳。常伴思维敏锐和良好的自我感觉。可能出现幻想性错觉和幻觉、性欲亢进、时间和空间定向障碍、易哭易笑和梦样体验。上述体验在不用大麻时,可能再现。少数患者在服用大量大麻或长期应用后产生较持久的精神病症状,称为大麻性精神病。

本组药物只有精神依赖性,而无躯体依赖性,亦无戒断症状。故较易戒断。

可卡因类依赖 可卡因又名古柯碱,是从古柯叶中提取的赝碱。它有中枢兴奋作用和致欣快作用,易产生依赖性。多见于南美各国。

本组药物可口服、皮下注射或静脉注射。其中以静脉注射者产生依赖性可能最大。用药后,口中发麻、情绪高涨、自觉精力旺盛和全身舒适。女性患者可有性欲亢进。过量用药可致瞳孔扩大、心动过速、血压和体温上升、反射亢进和神经过敏。少数病人发生可卡因性精神病,患者精神恍惚、情感淡漠或抑郁、有妄想和幻觉,特别是皮肤有小虫寄生感和蚁走感,曾被认为是本病的特征性症状。本组药物有强烈的精神依赖性,但无躯体依赖性和戒断症状。本症患者的耐药性不随服药时间而增加,常反而产生不耐药性。

苯丙胺类及其他致幻剂依赖 本组药物包括苯丙胺、甲基苯丙胺、南美仙人掌毒碱(mescaline)、致幻蕈素(psil-ocin)、麦角二乙酰胺(LSD,lysergic acid diethylamide)、苯西克定(phencyclidine P.C.P,syrnyl,sernylan,angeldust)、颠茄及其衍生物等。其共同的药理作用为: 有一定的致欣快作用和致幻作用,久用后易产生依赖性。本组药物依赖性的共同特点为:精神依赖性强烈,用药者以青少年为多;躯体依赖性不很明显,易产生耐药性。

其中以苯丙胺及苯西克定依赖性较为多见。苯丙胺慢性中毒可能产生苯丙胺性精神病,表现为意识模糊、定向障碍、心境恶劣、忧郁、易激惹、冲动伤人,常伴出汗、肢体感觉异常、痉挛性腹痛及厌食等。部分病人产生持续数月的关系妄想、被害妄想、奇特行为和言语性听幻觉。症状酷似精神分裂症,需以抗精神病药治疗。尿苯丙胺测定有助于诊断。苯西克定为一种被淘汰的静脉麻醉药,自六十年代起,成为流行的致瘾药物之一。患者服药后呈欣快和酩酊感,伴视、听幻觉;严重者类似麻醉过程中的朦胧期,意识混浊,兴奋躁动,可有伤人和自伤行为,常需精神科急诊处理。静脉注射安定,有助于急性中毒症状的控制。

有机溶剂依赖 近年来发现甲苯、二甲苯、苯、油漆、汽油、松节油和氯仿等挥发性有机溶剂,亦能产生依赖性。患者多数为十余岁的少年,亦有为年仅六、七岁的小儿。患儿以各种方法嗅吸上述液体,以产生欣快、兴奋、飘飘然的体验。偶而可出现视幻觉。产生依赖性后患儿常有性格改变,变得易于冲动,好斗,经常肇事。同时,上述物质常致骨髓抑制,造成脑、肝和肾的损害,过量吸入可能因呼吸抑制而致命,因多数系少年儿童,防治关键在于教育和管理。

镇痛药依赖 阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替匹林、保泰松、消炎痛等镇痛药,长期应用可产生依赖性。患者开始时为止痛而服用,因疼痛解除而心情愉快,以后逐渐建立镇痛药与心境愉快的条件联系,而持久服用。本组药物的精神依赖性并不十分强烈,停药后则产生头痛、关节酸痛、发热、周身不适和烦躁不安等戒断症状。长期服用还可能造成造血功能障碍、凝血功能不全和肝、肾损害。过量服用所致的急性中毒可能致死。

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  • 发布时间: 2012-12-14
  • 更新时间: 2012-12-18

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