慢性病毒性肝炎系一组由肝炎病毒引起的、具有某些相同的临床、生化、形态及免疫学特点的肝脏慢性炎症，一般包括慢性迁延性(持续性)肝炎及慢性活动性肝炎，前者病程虽可迁延数月或数年，但最后多恢复，后者中的一部分病人与肝硬变密切相关。

慢性迁延性肝炎 慢性迁延性肝炎又称慢性持续性肝炎，绝大多数为乙型肝炎或非甲非乙型肝炎的一个临床类型。很多病人先有急性黄疸型肝炎或无黄疸型肝炎史，病程超过6个月不愈者才考虑为慢性迁延性肝炎。部分病人急性病史并不明确。慢性迁延性肝炎更多见于急性无黄疸型肝炎之后。

慢性迁延性肝炎由乙型肝炎病毒引起者，各国各地报告不一，10～40%患者HBsAg阳性。部分HBsAg阴性者，如进一步检查核心抗体，可能证明仍为乙型肝炎病毒引起。HBsAg阴性病例中，部分病人为非甲非乙型肝炎病毒引起。甲型肝炎可能仅很少数病人呈慢性迁延性。部分病人原因尚不明确。有将某些肠道炎性疾病、结缔组织病及其他一些周身性疾病肝损伤也归入慢性迁延性肝炎，但由于这些疾病与病毒性肝炎无关，肝损伤只是全身性疾病的一部分，预后也不同，故不宜纳入习称的慢性迁延性肝炎范围内。

慢性迁延性肝炎多无自身抗体出现及自身免疫病的肝外表现，用免疫抑制剂治疗对病程也无影响，故本病发病机理不似由于自身免疫反应所引起。机体细胞免疫的部分缺损，病毒清除不完全，肝细胞呈慢性进行损伤，可能是延缓康复的原因。慢性迁延性肝炎的病理改变大致与急性肝炎相同，其形态特点是汇管区有炎细胞浸润，小叶界板完整，无肝硬化的改变。

慢性迁延性肝炎临床症状及肝功能损害都较轻。少数病人可有轻度黄疸。血清白蛋白、凝血酶原时间及碱性磷酸酶一般多正常; 血免疫球蛋白多不增高或增高不明显。HBsAg阳性者核心抗体多阳性，少数并可带有e抗原。国内经肝活体组织检查证实的病例，其中有些有心脏症状或心电图异常、肌萎缩、长期低热及不同程度的神经系统症状，或者表现有肾上腺皮质功能低下等肝外的症候，这些病人有明确肝炎病史，且查不到其他可解释的病因，故可能与慢性迁延性肝炎本身有关。少数病例可能转化为慢性活动性肝炎。

诊断原则同急性肝炎。有肯定或可疑肝炎病史，病程超过半年尚未痊愈，病情较轻不够诊断为慢性活动性肝炎者，可诊为慢性迁延性肝炎。难以肯定者可行肝穿刺检查，肝病理改变不应有碎片状坏死或桥形坏死。

慢性迁延性肝炎预后良好，大多在1～2年内恢复，也有迁延数年至十数年者。病情轻者治疗同急性肝炎。HBsAg持续阳性者，国外试用干扰素肌肉注射，每日1000万单位，应用后血中DNA多聚酶活性以及HBsAg和e抗原效价下降，但停用后各种指标迅速上升，故疗程宜长，至少30天。干扰素诱导剂Poly I：C也可试用。免疫促进剂如特异性及非特异性免疫核糖核酸、辅酶Q10等皆有一定效果，现正继续研究中。转氨酶高者可用五味子(水煎剂效果欠佳)及垂盆草制剂，为减少停药后转氨酶值的回升，用药时间宜长并逐渐停药。中药如黄芪注射液，菜蓟制剂等也可试用。

慢性活动性肝炎 慢性活动性肝炎是由乙型肝炎病毒及非甲非乙型肝炎病毒引起的，具有组织学病理特点(肝细胞碎片状坏死及桥形坏死)的肝炎。严重进行性的病人最终出现肝硬变，死于肝功能衰竭或门静脉高压的并发症。

部分病人有急性乙型肝炎病史，病初肝活体组织检查为急性肝炎改变，血中HBsAg阳性，显然为乙型肝炎病毒引起。部分病人为非甲非乙型肝炎病毒引起。无论乙型或非甲非乙型肝炎病毒引起，一些病人可无明确的急性肝炎病史。除病毒性肝炎外，很多药物如异烟肼、呋喃旦丁、丙基硫脲嘧啶、氯丙嗪、水杨酸钠、α-甲基多巴、氧酚丁等亦可引起慢性活动性肝炎的病理改变，应加以鉴别。此外，还有一些病人原因未明。有些慢性活动性肝炎病人肝病理改变具有原发性胆汁性肝硬变特点，故有的学者认为慢性活动性肝炎尚应包括一部分自身免疫性肝炎伴有肝内胆汁淤积的病人。

一般习惯将慢性活动性肝炎分为HBsAg阳性及HBsAg阴性两大类，而更多认为HBsAg阴性者是自身免疫性肝炎。HBsAg阴性者中，如查核心抗体可能有一部分病人仍为乙型肝炎病人。此外HBsAg阴性者尚包括非甲非乙型肝炎及自身免疫性肝炎 (有或无肝内胆汁淤积)。过去一般认为HBsAg阳性者无自身抗体，HBsAg阴性者有自身抗体，事实上也非绝然如此，有的病人既有自身抗体，HBsAg亦阳性，还有一些病人既无自身抗体，HBsAg亦阴性。

慢性活动性肝炎发病过程被认为是一免疫病理的过程。病人的淋巴细胞对由肝穿刺获得的自身肝细胞有细胞毒作用，用激素后此作用减轻。淋巴细胞对兔肝细胞亦有细胞毒作用。此作用于培养液中加入肝特异性脂蛋白后减弱，说明肝特异性脂蛋白有阻断作用。淋巴细胞的细胞毒作用与淋巴细胞对肝特异性脂蛋白的致敏程度(以白细胞移动抑制试验检测)相互平行。人肝脏可分离出两种特异性抗原，一为位于肝细胞膜上的高分子量、低密度的脂蛋白(简称肝特异性脂蛋白LSP)，另一为可溶性细胞浆抗原。一般认为参与细胞毒性反应的淋巴细胞是杀伤(K)细胞，它通过与肝细胞膜脂蛋白抗原抗体复合物相结合而发生杀伤作用。无论HBsAg阳性或阴性的慢性活动性肝炎，肝细胞膜脂蛋白抗体阳性率和效价都很高。此抗体在半数急性肝炎病人也阳性，但病人痊愈后抗体消失。除正常肝细胞膜脂蛋白外，也曾怀疑乙型肝炎病毒感染可能改变正常肝细胞膜而产生一新的抗原物质，进而引起体液及细胞免疫反应，使病程延续不愈。由于在无丙种球蛋白血症患者中也可发生重症和慢性活动性肝炎，说明在乙型肝炎中，T细胞或其他细胞的细胞毒性可能不需要抗体参加。还有人认为抑制性T细胞功能不全或干扰素产生有缺陷是乙型肝炎转为慢性的原因。以上观点均在继续探讨中。

近年研究发现HBsAg阴性的慢性活动性肝炎病人，组织相容性抗原HLA-Ba和HLA-B₁₂阳性者多。HBsAg阳性慢性活动性肝炎则无此现象。HLA-Ba和HLA-B₁₂阳性者自身抗体效价也较高，说明发病机理中的免疫反应可能与遗传因素有关。

慢性活动性肝炎病理改变除具有急性肝炎改变外，主要为汇管区的慢性炎症浸润，伸向肝实质形成碎片状坏死及小叶内的间隔。所谓碎片状坏死即肝小叶界板破坏，汇管区的炎性细胞侵入肝小叶，将肝小叶分隔成大小不等的细胞团。碎片状坏死自一小叶伸向另一小叶，或由汇管区伸向中心区，即谓桥形坏死。碎片状坏死严重者，肝脏结构不清，很难排除肝硬变。持续的桥形坏死或广泛多小叶的桥形坏死多提示预后不良。

慢性活动性肝炎病情轻重不一，轻者可能无症状或偶被诊断，重者可发展为慢性重型肝炎(慢性肝炎亚急性肝坏死)。一般病例除普通肝炎症状外，往往可有肝外表现，甚至成为病人主要症状如持续性或间歇性高热、关节痛、关节炎、胸膜炎、心包炎、肾炎、脉管炎、皮疹、不同的神经系统症状等。80%病人肝肿大，50%病人脾肿大。随病情的进展病人可出现蜘蛛痣、肝病面容或肝掌。

慢性活动性肝炎肝功能多有明显异常。部分病人自身抗体如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体、抗肝特异性脂蛋白抗体、类风湿因子、狼疮细胞等可呈阳性。少数病人血白细胞及血小板减少。有肾炎或肾病者可出现尿异常或氮质血症。病人血浆白蛋白降低或白蛋白/球蛋白比例明显异常，γ球蛋白增高。HBsAg阳性者其效价一般较慢性迁延性肝炎为高，e抗原阳性者也较多。

有明确的肝炎病史、症状及肝病体征，并有肝外表现及上述实验室检查异常者，无论HBsAg阳性或阴性，皆可诊断为慢性活动性肝炎。不肯定的病例可行肝穿刺检查。近年来用地衣红染色，可于普通石蜡切片中检出HBsAg。慢性活动性肝炎轻型病例的肝病理改变，有时很难与慢性迁延性肝炎区分，必要时需进行追随检查。

最近对正常肝脏抗原成分的深入研究，发现有不同于肝特异性脂蛋白的肝膜抗原(简称LMA)，由此引起的抗体在自身免疫性慢性活动性肝炎中阳性，但在由肝炎病毒(乙型、非甲非乙型)及药物引起的慢性活动性肝炎中则阴性，有鉴别意义，但还有待于进一步研究证实。

慢性活动性肝炎治疗同慢性迁延性肝炎。此外，可考虑应用肾上腺皮质激素及硫唑嘌呤合并治疗，成人强的松每日30mg，硫唑嘌呤100mg每日1次。对有症状、有桥形多小叶坏死的病例，尤应积极治疗。临床缓解后可用激素或青霉胺维持治疗。组织学改变的恢复多在临床缓解后较长时间(至少半年～1年)，故临床缓解后仍应维持治疗较长时间以免复发。对无症状的慢性活动性肝炎自然病程了解尚不多，一般说HBsAg阴性的慢性活动性肝炎预后较差，但无论HBsAg阳性者或阴性者皆有部分病人发展为肝硬变，死于肝功能衰竭或其他并发症。

慢性乙型肝炎与原发性肝细胞性肝癌的关系日益为人们所重视。一些肝癌高发国家和地区的肝癌患者，其HBsAg阳性率可达50～90%，我国情况也相似。乙型肝炎在其他因素(如真菌毒素)共同作用下是肝癌发生的重要原因。持续HBsAg阳性的病毒携带者、慢性活动性肝炎和肝硬变患者，都有发生肝癌的潜在危险。

慢性病毒性肝炎预防参见“乙型病毒性肝炎”条。乙型肝炎疫苗的应用，特别是早期应用于高流行区儿童，不仅可能减少HBsAg携带状态，而且有可能降低肝癌发病率。