病毒性脑膜炎是指中枢神经系统因多种特异病毒感染而引起的急性临床综合征。主要表现有发热、头痛及颈、背呈抵抗的脑膜刺激征。脑脊液细胞数增多,以淋巴细胞为主,蛋白量正常或轻度增加,糖含量正常,细菌培养阴性。通常病程短而呈良性经过。本病虽由多种特异病毒所引起,但不同病毒引起的临床表现常无显著差异,且不易与具有特效疗法的结核杆菌、新形隐球菌、钩端螺旋体及未经充分抗菌药物治疗的化脓性细菌所引起的脑膜炎相鉴别。确诊有赖于病毒分离及血清免疫学试验。
病原学 可引起病毒性脑膜炎的病毒见表,但其分离的相对阳性率则世界各地有所不同。在温带地区,肠道病毒是重要的病原,如美国1971年报告的5176例病毒性脑膜炎,能明确病原者仅739例,其中肠道病毒611例(82%),腮腺炎病毒90例,二者共占95%。单纯疱疹病毒及淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒引起者不常见,Epstein-Barr病毒引起者更为罕见。不同虫媒病毒引起的脑膜炎,有不同的地理分布,并在流行中常同时见有症状明显的脑炎病例。腺病毒(主要为1、2、3、5及7a型)及脑心肌炎病毒亦可引起脑膜炎。很多病毒可引起脑膜炎,也可引起脑炎,有的表现脑膜炎多,有的则以脑炎多。目前认为单纯疱疹病毒是散发性脑炎的重要病原。
可引起病毒性脑膜炎的病毒
肠道病毒 |
脊髓灰质炎病毒1、2、3型 |
腮腺炎病毒 |
淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 |
接种狂犬病、牛痘等疫苗或继麻疹、风疹、水痘和甲型流行性感冒等疾病后亦可发生脑膜脑炎,其中少数轻型病例呈脑膜炎型,一般认为是因感染后变态反应所致,而非原发病毒所侵袭。
发病机理与病理 病毒在人体的原发繁殖部位与其侵入途径和宿主细胞的特殊受体有关。血行散播可能是大部分病毒侵入中枢神经系统最重要的途径。肠道病毒主要经消化道感染,腮膜炎病毒经呼吸道感染。这些病毒首先在侵入部位繁殖,然后进入血流产生首次病毒血症,而虫媒病毒则系直接注入血流。病毒在单核吞噬细胞系统进一步增殖后再次进入血流产生第二次病毒血症,然后通过血脑屏障侵入中枢神经系统。单纯疱疹2型病毒主要通过血行播散,表现为病毒性脑膜炎; 而其1型病毒则沿感觉神经到达三叉神经节内复制,然后通过神经轴索侵入脑部,因而以引起脑炎为主,但病毒亦可通过筛板沿嗅神经入脑。
病理变化主要是局限于脑膜的炎症改变。当发生脑炎时,脑膜也呈炎性反应,但以脑实质的神经原损害为更显著的病变,并以颅神经受损、意识障碍、惊厥及昏迷等临床表现为特征,称为病毒性脑炎或脑膜脑炎。
诊断 临床上如遇可疑病毒引起的中枢神经系统感染,要迅速确立其特异病原比较困难。诊断时首先应尽早排除那些有特效疗法的疾病,如化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎和脑脓肿等,以免延误病情。应根据临床及流行病学资料进行分析,并尽早采取病人的血液,尤其是脑脊液等标本进行微生物学、细胞成分及理化等检查和血清免疫学试验,才能得出正确的病原学诊断和选择合理的治疗方法。
(1) 临床与流行病学资料的分析: 肠道病毒、腮腺炎病毒和腺病毒引起的脑膜炎多发于儿童及年轻成人,淋巴细胞脉络丛脑膜炎以15~40岁为多,单纯疱疹脑膜炎主要见于幼儿及成年人。肠道病毒感染主要在中夏及早秋季节,8、9月达高峰,与乙型脑炎及钩端螺旋体感染的发病季节相符。流行性腮腺炎和传染性单核细胞增多症多发于冬末及春季。淋巴细胞脉络丛脑膜炎则以晚秋及冬季为多,与田鼠于此时移居栖居场所有关。单纯疱疹脑膜炎则呈散发。如一次流行中出现很多瘫痪病例,且脑膜炎的发病率亦高,则由脊髓灰质炎病毒和肠道病毒71型引起的可能性大。柯萨奇和埃可病毒在家庭或幼托机构的流行中,大多呈亚临床感染,且可同时发现有多例低热、出疹性综合征、咽峡炎、胸痛或无菌性脑膜炎患者。周围或附近有流行性腮腺炎发生,或无菌性脑膜炎患者出现腮腺肿大、颌下腺肿大或睾丸炎,有力地提示系腮腺炎病毒所致。但腮腺肿大亦见于柯萨奇B3型和埃可病毒感染。
病人可发生不同程度的嗜睡和轻度神志障碍,但不似细菌性脑膜炎严重,尚能诉述自己的症状。颈或背部抵抗是病毒性脑膜炎最具特征性的脑膜刺激征,但其强直程度一般不如细菌性、真菌性脑膜炎或蜘蛛膜下腔出血明显,持续时间亦较短。一岁以下患儿常无典型脑膜刺激征,前囟突出,有助于诊断。眼结膜下充血、小腿肌痛等应疑及钩端螺旋体病。
(2) 脑脊液检查: 病毒性脑膜炎的脑脊液外观清亮或微混,细胞数自10~3000/μl而以30~300/μl为最多,超过1000/μl则多见于流行性腮腺炎和淋巴细胞脉络丛脑膜炎。约有75%病人在病程早期以中性粒细胞增多为主,但6~12小时后重复腰穿,淋巴细胞可迅速达80~90%以上,这与化脓性脑膜炎持续以中性粒细胞增高有别。但埃可9型病毒引起的脑膜炎,其中性粒细胞偏高可持续8~12天。脑脊液糖量低于血糖50%,常有助于细菌性脑膜炎的诊断; 但腮腺炎病毒性脑膜炎在病程早期脑脊液糖量也可低于40mg/dl。病毒性感染脑脊液的蛋白量为30~150mg/dl,高于150mg/dl则病毒性的可能性极小。
细菌性脑膜炎的早期,尤其是未经充分抗菌药物治疗的化脓性脑膜炎、结核性与隐球菌脑膜炎、脑膜邻近组织的感染(如乳突炎、鼻旁窦炎、脑脓肿等)及钩端螺旋体感染等,其脑脊液变化可能与病毒性脑膜炎相似而致误诊。对可疑病例可先按细菌性脑膜炎治疗,并对其临床疗效及脑脊液的细胞成分、生化改变、尤其是微生物学检查等作仔细的动态观察。
白血病、淋巴瘤和一些癌症(如乳房癌、胃癌、肺癌、黑色素瘤等)转移至中枢神经系统,有时亦可累及脑膜而产生类似病毒性感染的脑脊液变化。
细菌性脑膜炎病人脑脊液中乳酸脱氢酶、溶菌酶及乳酸的水平,均高于正常人及病毒性脑膜炎患者,且不受抗菌药物治疗以及脑脊液中细菌培养转阴的影响,因而认为是区别细菌性与病毒性脑膜炎的一种可靠辅助诊断方法。如病人的脑脊液经鲎细胞溶解物试验为阳性,即可诊断为革兰阴性细菌感染而排除病毒性感染。
(3) 病毒分离与血清免疫学试验: 由于引起病毒性脑膜炎的病毒种类繁多,因而对病毒分离与其抗原检测及血清免疫学试验,应分析病人情况,尽早选择性地采取脑脊液、血液、咽拭液、粪或肛拭、尿等标本,参照不同病毒的特点,将标本接种于敏感的细胞培养、动物或鸡胚等进行病毒分离。将接种标本的细胞培养在出现明显的细胞病变前用免疫荧光法检测病毒抗原,可达到快速诊断目的。新近发展的酶联免疫吸附试验技术已应用于检出风疹、麻疹、单纯疱疹、腮腺炎病毒,肠道病毒和EB病毒等的抗体或其感染细胞培养中的抗原,认为具有特异、灵敏与快速等优点。
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