布氏杆菌病为各型布氏杆菌引起的人畜共患的自然疫源性传染病。临床急性期主要表现为长期发热、多汗、关节炎、睾丸炎、肝脾肿大等;慢性期主要为骨关节病及类似神经官能症表现。本病最初(1860)发现于地中海，特别是马尔他岛，故曾被称为马尔他热，由于有些病人的热型呈波浪型，故也曾被称为波状热。

病原学 布氏杆菌为革兰阴性球状杆菌，长0.6～1.5μm，宽0.5～0.7μm，其形态易受环境因素的影响。本菌可分6型： 羊型、牛型、猪型、森林鼠型、绵羊附睾型、犬型。各型又可分为若干生物型如羊型可分3个，牛型9个、猪型5个。本菌生物型较多的原因，可能是由于同一菌型在不同宿主体内繁殖，发生遗传变异较多之故。各型对人的致病力不同，其中羊型最强，猪型次之，牛型较弱，犬型仅偶可传染给人。各生物型的致病力也不相同。各型之间有共同抗原，故可用一种弱毒或无毒活菌苗预防各型布氏杆菌病。

本菌生长缓慢，尤其是刚从人体分离的最初几代生长更慢，常需5～10天，有时需20～30天，故培养应观察2～4周。牛型的最初几代培养，需增加CO2的含量(5～10%)。

本菌在外界环境中生活力较强，可通过多种途径传播。对光、热及常用化学消毒剂抵抗力较弱： 日光直晒20分钟，湿热60℃30分钟，100℃立即死亡。漂白粉(2.5%乳剂)、升汞(0.05%)、来苏(3%)及乳酸(0.5%)均可在1～2分钟内将其杀死，在0℃以下，则可生存数月。

流行病学 本病的传染源主要是病畜，常见者为羊、牛和猪。各国的主要传染源不同，如美国主要是猪;我国主要是绵羊及山羊，其次是牛，猪仅在个别地区为传染源。各型布氏杆菌在各种动物之间可有转移现象，其中以羊型菌转移到牛的意义最大，不仅因羊型菌对人有较高的致病性，且因牛奶及其制品比羊奶应用更广，可能造成更多人的感染。其他家畜，如鹿、马、骆驼、狗、猫等也均可感染本病，它们作为传染源的意义不大。病人的传染性很小。

母畜罹患本病后常致流产或死胎，这种死胎及母畜产后阴道分泌物、羊水及胎盘中均含有大量布氏杆菌，如接羔或处理流产物时缺乏防护则极易受染。病畜亦可从奶中排菌，故奶和奶制品也是重要的传播因子，在有饮生奶习惯的地区尤为重要。病畜肉及内脏含有大量细菌，如屠宰、剥皮时不注意防护也可受染。羊毛、羊皮、土壤、水源等也经常被病畜的排泄物、分泌物所污染，故接触未经处理的毛、皮、饮用生水等也均可被感染。带菌的尘土也可经呼吸道而进入人体。

布氏杆菌的侵袭力很强，可经完整的粘膜和皮肤进入体内。在国内以经皮肤受染为主，喜生饮、生食地区，则经口受染可能性很大; 此外，经呼吸道粘膜及眼结膜受染均有可能。

任何年龄均可感染本病。感染率的高低取决于受染机会的多少。感染后可获较强的免疫力。

发病机理与病理 布氏杆菌无外毒素，致病主要与活菌及内毒素有关。细菌经皮肤、粘膜进入人体后，先在局部淋巴结内繁殖，如人体防御功能较强即可将其消灭，否则细菌繁殖到一定数量即进入血液，产生菌血症及毒血症。细菌随血液散布全身，可产生各种迁徙性病灶，由于多种组织和器官均可受侵，故临床表现常多样化。病灶中的病原菌可多次进入血流而引起复发。病原菌主要在细胞内生长繁殖，抗菌药物不易到达，此乃本病不易根治和易于复发的原因之一。至慢性期，则细菌主要局限于各脏器内，全身症状较轻而主要表现为脏器局部损害。病理变化广泛，几乎所有器官和组织都可累及，其中以单核吞噬细胞系统较明显，淋巴结、肝、脾、骨髓中均有单核吞噬细胞增生，并有上皮样细胞及大单核细胞形成的肉芽肿，有时亦可形成脓肿。肝脏在急性期可有急性炎症，慢性期偶可形成肝硬化。此外，心血管系统(血管炎、心肌炎、心包炎、心内膜炎)、神经系统(神经根炎、神经炎、脑膜炎、脑膜脑炎)、骨关节系统(关节炎、脊椎炎、骨髓炎)、泌尿生殖系统(睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎、肾脏混浊肿胀)、呼吸系统(肺炎)等均可受累。

临床表现 轻重不一。羊型常较重，牛型常较轻，甚至无症状。

潜伏期一般1～3周，平均2周。最短3天，最长1年。起病多缓慢，少数可急骤。

急性期主要表现如下： ①发热和多汗： 约20%病例为波状型发热，每次发热持续1至数周，然后逐渐退热，数日至数周后又逐渐上升，如此反复多次。其余病例则表现为弛张热、不规则热及持续低热等。发热可持续数周至数月。发热期间出汗常很多，有时可湿透衣被。②关节痛：主要发生在大关节，如肩、髋、膝、肘、腕等，常呈游走性。个别病例也可局限于某一关节。有时疼痛很剧烈。也可发生滑囊炎、腱鞘炎或肌肉痉挛性疼痛等。③生殖系统表现：男性患者中约20～40%可发生睾丸炎或附睾炎，也可有精索炎或鞘膜积液等。女性患者可发生卵巢炎、输卵管炎或子宫内膜炎;偶可致流产。④神经系统表现：主要为神经痛，乃神经根或神经干的病变所引起，如腰骶神经根炎、肋间神经痛、坐骨神经痛等，偶可发生脑膜炎、脑膜脑炎、脊髓炎。⑤单核吞噬细胞系统表现：局部淋巴结肿大较常见，其部位与布氏杆菌侵入人体的部位有关。偶可见多发性淋巴结炎。肝、脾肿大也较常见，国外约占30%，国内则较低。个别病人可发生肝硬化。此外可有一过性的充血性皮疹(偶为出血性)，亦可有皮下小结节、支气管炎、肺炎、心肌炎、心内膜炎、神经性耳聋、视神经炎等。

近年来，布氏杆菌病病情有逐渐减轻趋势，不典型病例越来越多，常表现为短期低热，其他系统症状常不明显，这可能与广泛进行预防接种、较多应用抗生素和生活条件改善有关。

慢性期可继发于急性期，亦可无急性期病史而直接表现为慢性期症状，此尤多见于牛型。本期症状多无特异性。病人常有疲乏、无力、多汗、低热、失眠、淡漠或烦躁不安等类似神经官能症的表现。亦可表现为固定而顽固的关节或肌肉钝痛，可反复发作达数年之久。亦可因骨质破坏、关节面粗糙、关节强直或肌腱变硬、挛缩而使活动受限。肝、脾也可肿大。

诊断 流行病学资料应注意与病畜直接接触史，尤其是兽医、放牧员等以及进食或接触病畜之肉、内脏、皮、毛、乳及乳制品以及污染的饮水、空气等。实验室检查，以细菌培养阳性的意义最大。急性期血培养阳性率较高，可达80%，慢性期较低; 骨髓培养则急、慢性期均较高。尿、脑脊液、淋巴结穿刺液的培养阳性率均不高。应用鸡卵卵黄囊内接种和动物接种(小白鼠、豚鼠)可提高阳性率。血清学检查常用者为试管凝集反应，本法较稳定，效价1：100以上有诊断意义，病程中效价增加4倍以上则意义更大。急性期阳性率较高，可达80～90%;慢性期较低，约30～60%。补体结合反应特异性强，持续时间较长，慢性期阳性率也较高，可达85%以上，但急性期出现较晚，一般发病20日后阳性率才达85%左右，且操作较复杂，故主要用于慢性期的诊断。效价1：10(卄)为阳性，病程中效价增高4倍意义更大。抗人球蛋白血清试验可用以检测不完全抗体，阳性出现早，消失晚，比试管凝集反应更灵敏，故急性期及慢性期阳性率均较高，特异性亦较强，但操作较复杂，效价1：200为阳性。布氏杆菌素皮内试验为一种细胞免疫性延迟超敏反应，感染后阳性可持续数年至20年，故一般不用于现症患者的诊断，而主要用于流行病学调查。此外，免疫荧光检查、酶联免疫吸附、对流电泳等均有人试用。

本病血白细胞总数常正常或偏低，淋巴细胞相对增多。肝功能试验可阳性。心电图可有P-R间期延长、心肌损害、心律异常等，X线检查可发现骨关节系统有病变。

本病急性期应与风湿热、伤寒、结核、败血症、黑热病、疟疾等鉴别。慢性期应与骨、关节疾患和神经官能症鉴别。

治疗 急性期应以控制感染为主，除一般治疗及对症治疗外，主要应用抗菌药物。为提高疗效、防止耐药，现多主张联合疗法。联合疗法可分两类，一类是链霉素合用其他抗菌药物(磺胺类、氯霉素、四环素)，其中以链霉素合用四环素效果较好。前者每日1g，分2次肌注，后者每日2g，分4次口服。另一类为抗菌增效剂(TMP)合用其他抗菌药物(磺胺类、四环素族)，其中以复方磺胺甲基异唑(TMP+SMZ)应用较多。 每日4～6片， 分2次口服。中毒症状严重者，可短期加用肾上腺皮质激素。由于布氏杆菌主要在细胞内寄生，抗菌药物不易到达，故常易复发，为减少复发，疗程至少3周。

慢性期的治疗比较困难。慢性期以变态反应表现为主，病原菌亦可能起重要作用，故治疗时应菌苗疗法合用抗菌疗法。另外，慢性病人多具有局限性器质性病变，可采用理疗、针灸等局部治疗。

菌苗疗法可静脉、肌肉、皮下、皮内给药，其中以静脉法疗效最好。具体方法见表。

鲁德涅夫两阶段静脉法

*分子表示准备剂量，分母表示治疗剂量。每次注射分两次进行，先静脉注射准备剂量，隔一小时半至二小时后再静脉注射治疗剂量。

每3～5天治疗1次。准备剂量达50万菌体后即不再增加，治疗剂量根据前一次治疗后病人反应强度以决定是否增加，如反应过重则不增加，较轻则可多增加一些。由于疗效与反应程度有关，故应以反应明显而不严重为宜。本疗法近期疗效可达75～95%，但远期疗效仅20～30%。

布氏杆菌心内膜炎的治疗也很困难，此病虽少见，仅占布氏杆菌病患者的0.33～1.64%，但病死率很高，很多药物的联合应用均告失败。仅偶有合用链霉素及磺胺或复方磺胺甲基异噁唑治愈的报告。

布氏杆菌脑膜炎的治疗似以氯霉素合用链霉素效果较好。链霉素应同时鞘内注射，抗菌增效剂(TMP)也较易透过血脑屏障，故亦可与其他抗菌药物 (如SD、SMZ、氯霉素)合用。

预防 在管理传染源方面，控制和消灭家畜中的布氏杆菌病是最主要的措施。牧区应定期检查，发现病畜，立即进行淘汰或隔离于专设牧场，按兽医卫生措施处理。购进牧畜应隔离观察1个月，并进行细菌学、血清学检查，无病者方可合群放牧。严禁买卖病畜。牧畜应进行预防接种，接种应做到连续性(每年免疫1次，连续3～5年)和连片性(比较广大的地区同时接种)。接种的方法除皮下接种外，我国正广泛应用饮菌免疫和气溶胶吸入免疫，即将菌苗置入水中或以气溶胶的形式。使牲畜在饮水或呼吸的过程中接受免疫，此法简便易行、免疫效果亦好，适合于大规模应用。急性期病人应适当隔离。

在切断传播途径方面，首先应切实做好个人防护，如凡从事畜牧业(包括兽医)、屠宰工作以及有关皮、毛、乳、肉加工人员工作时应穿工作服，带口罩、帽子和手套，工作完后洗手消毒，用过的防护用品、用具及被污染的地面均应消毒处理。其次应加强畜产品的卫生监督，如生乳应经巴氏法消毒后出售，饮用前最好煮沸。屠宰时应将健畜、病畜分开。病畜肉类应高温处理(蒸或煮)或盐腌2个月以上后出售，皮、毛应消毒(环氧乙烷等)或存放4个月后出售。同时应大力开展爱国卫生运动，加强水、粪、畜管理，保护水源免受污染。

凡可能受染本病的人员均应进行预防接种，每年1次。各流行区应在每年产羔季节前2～4月接种，其他有关职业人员应在生产旺季前2～3月接种。菌苗中以减毒活疫苗效果较好，目前常用者有19-BA及104-M两种，前者多用皮下注射，后者因残余毒力较强，仅适合皮肤划痕接种，免疫效果均较好。