病原学 40年代初，苏联和日本医务人员曾以人体实验证明本病病原体为病毒，但未能分离成功。1976年南朝鲜学者在疫区黑线姬鼠肺中找到荧光抗原，1978年自黑线姬鼠肺组织分离出病毒。以急性期病人血及野生黑线姬鼠肺组织接种非疫区黑线姬鼠可分离病毒和传代，并可用A-549系人肺癌组织细胞等分离和传代。病毒对氯仿敏感。能通过0.1μm，但不能通过0.05μm滤膜。可用间接荧光抗体法检出，电镜下可观察到其形态结构，称为Hantaan病毒(直径平均为95nm)。1981年我国已从疫区黑线姬鼠及褐家鼠体内分离到病毒，并已成功地在A-549(人肺癌细胞)、Vero E-6(绿猴肾细胞)及人肺二倍体细胞传代培养。从病人血液中也直接分离到病毒。此病毒直径平均为122nm，呈圆形或卵圆形，系有膜RNA病毒，表面附有间距较大的纤突，类似布尼雅病毒(Bunyavirus)属。
人感染后，血清中可出现荧光抗体和中和抗体，2～3周达高峰，并可存留36年之久。
流行病学 本病已知的疫区有亚洲的中国、日本、朝鲜、苏联远东滨海地区，东欧的苏联乌拉尔山区、伏尔加河流域，中欧的匈牙利、捷克、保加利亚、南斯拉夫、罗马尼亚、波兰、土耳其、瑞士，北欧的丹麦、芬兰、瑞典、挪威等国，并似有逐渐扩大之势。我国疫区亦不断扩大，目前已达23个省市。
近年用间接荧光抗体法检查，发现在印度、巴基斯坦、阿富汗、伊朗、希腊、南美哥伦比亚、北美阿拉斯加的人群血清中亦存在抗体，故认为本病分布极广。它不仅限于农村原野地带，且目前已知亦可在城市中心流行，如日本大阪曾连年发病达6年之久。实验室工作人员中亦曾多次发生流行。故有三种流行类型，即农村型、城市型和实验室型。田野的疫区多为有杂草的灌木丛林区、草地、河湖低洼和山坡峡谷地带。国内所见疫区有山谷林间湿草地型、沼泽草原型、河湖洼地型及水网稻田型等。
本病全年均有发生，一般以秋冬季发病率较高，即所谓单峰型流行，北方为10～12月，南方为11～1月。有些地区5～7月的发病率亦有升高，形成夏季小高峰。苏联和我国东北、朝鲜一带春秋二季均升高，即所谓双峰型流行。我国南方仅有秋季单峰升高。春季病例多为户外感染，秋冬季多为室内感染。患者以青壮年为主，可能因工作与生活和鼠类接触较多之故。
传染源主要为鼠类，但不同地区的主要鼠种不同。田野地带以黑线姬鼠为主;林区附近沼泽地带以东方田鼠为主;森林地带则以䶄类为主，如棕背䶄及红背䶄等;城市地区则黑家鼠及褐家鼠可能为主要传染源。欧洲主要传染源是欧洲棕背䶄， 在亚洲为黑线姬鼠。 我国各地亦均以黑线姬鼠为主要传染源。鼠类感染后，可由粪、尿及唾液排出病毒。有人认为病毒在不同贮存宿主体内繁殖，其毒力亦有所差异，黑线姬鼠为传染源者病情较重。医院内传染极少，故病人并非重要传染源。过去认为虫媒传播是主要传播途径，且认为革螨是主要传播媒介，但也有认为恙螨是传播媒介。近来苏联和南朝鲜学者发现在无螨情况下，鼠类间和鼠与人之间仍能传播本病，故认为野鼠排泄物经皮肤破损处进入人体，或污染尘埃经呼吸道传染，或污染饮食而受传染均有可能。人普遍易感，感染后有较强的免疫力，极少有二次感染者。
发病机理与病理 本病发病后有短期的病毒血症，以后出现休克、出血和肾功能衰竭等，其基本原因均由于小血管受损，发生机理则可能与免疫病理有密切关系。出血热发病早期即有IgA、IgM等免疫球蛋白升高，IgG早期偏低，晚期明显升高，总补体和C3明显下降，急性期即有免疫复合物在血及尿中存在并激活补体。应用免疫电镜检查，在肾组织中可见IgG的免疫复合物沉积。故认为免疫复合物激活补体、缓激肽和凝血等系统，并产生C3a、C5a及C567等过敏因子，可能是导致血管受损、通透性增加以及播散性血管内凝血(DIC)的原因，认为本病是免疫复合物病。但循环免疫复合物上升及补体下降时间在发病第4～6日才达高峰，此时病变已比较明显，血小板、多核粒细胞和淋巴细胞均有变化，可能除循环免疫复合物外尚有其他机理，如血细胞被病毒侵袭，释出介质如血清素、组织胺等使血管受损。此外，非特异性细胞免疫反应如玫瑰花结试验及淋巴母细胞转化试验等在早期均受抑制，病情好转则逐渐恢复，其变化程度与病情轻重具有一定关系，又提示本病与细胞免疫功能减退有关。有人在病程中检查自身抗体，发现抗心肌及肾小球基膜抗体有上升现象。
病程第4～6日，体温下降前后，常发生原发性休克，以后在肾功能衰竭期间，因水盐平衡失调、继发感染和内脏大出血等又可引起继发性休克。原发性休克发生原因主要是由于血管通透性增加，血浆外渗，血液浓缩，血容量减少，故称“感染中毒性失血浆性休克”。小动脉扩张、间质性心肌炎、DIC的发生亦可能加重休克。
本病出血原因可能在不同时期有不同因素。发热期出血是由于血管壁受损和血小板减少所致，后者可能与修补血管的消耗及骨髓巨核细胞成熟障碍有关。休克期以后的出血加重，主要由于DIC所导致的消耗性凝血障碍、继发性纤溶亢进和内脏微血栓形成等。发病早期血中游离肝素增加，急性肾功能衰竭时尿毒症影响血小板功能亦是出血的重要原因。
本病的肾脏损害与一般急性肾小管坏死相同，主要由于肾小球滤过率下降，肾小管回吸收功能受损。肾小球滤过率下降可能与肾内肾素增加有关。DIC或抗原抗体复合物沉积等导致肾小球中微血栓形成亦为少尿的原因。肾小管被压及受阻，是尿量减少之结果而非其原因。病理变化主要在小血管，其内皮细胞肿胀，管壁疏松呈网状变化，重者纤维素样坏死，管腔内有时可见微血栓形成。小血管郁血，周围出血水肿。组织间可见轻度炎性细胞浸润，主要为单核细胞和淋巴细胞。组织凝固性灶性坏死，可见于肾、脑垂体、肾上腺、心、肺、脑等器官。肾脏病变最为典型，有出血及水肿，呈紫红色，尤以皮质与髓质交界处最为明显。髓质中可见楔状黄色梗死灶。肾小管上皮变性坏死，管腔中多有管型，肾小管可被压变窄，肾小球充血，基膜增厚。心脏多见右心房、心内膜下出血，可深达心肌，以至心外膜，但终止于三尖瓣纤维环，与心室形成明显分界。镜检可见心肌间质出血，水肿和炎性细胞浸润，心肌纤维不同程度变性。脑垂体前叶变化较重，外观肿大，切面可见出血、充血和灶性坏死。休克期死亡病例，腹膜后及纵隔疏松结缔组织中可见胶冻样水肿; 少尿期后死亡的病例则上述改变不明显。气管粘膜可有出血，肺部有充血、水肿。消化道粘膜水肿、出血，以胃及小肠上端为主。肝脏有灶性坏死，汇管区有炎性浸润。脑部充血、水肿，部分病例有炎性浸润。有的有甲状旁腺受损并有大脑中动脉钙化者。
临床表现 潜伏期7～46日，以7～14日为多。临床表现轻重不一，典型病例有短期发热，继而发生休克、肾功能衰竭和严重的出血倾向。一般分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期五期，第二三期虽可缺如，但肾功能衰竭、出血倾向常较明显。多数病例不典型，可表现为发热及上感样症状，少数病例病情较重，且有病期重叠现象，典型病例一般约占1/3。其经过按五期分述如下：
发热期 相当病毒血症期。20%左右的病人以低热、倦怠、厌食、恶心等胃肠道症状或头痛、咽痛、咳嗽等上感样症状开始，多数以寒战、高热起病。热型不规则，以弛张型或稽留型为多。热程2～16日，一般为4～7日。发热同时有乏力、倦怠及全身酸痛。头痛、腰痛、眼眶痛明显，称为“三痛”。头痛可能由于脑血管扩张充血;腰痛可能由于肾周围充血水肿，以肾区为主伴有叩击痛;眼眶痛可能与眼周围组织水肿有关，有时可见视力模糊。胃肠道症状有厌食、恶心和呕吐，有时有腹痛、腹泻。腹痛剧烈时有压痛、腹肌紧张以及反跳痛，可误诊为急腹症。腹泻可伴有脓血，以致误诊为菌痢或肠炎。重症病人可有精神神经症状，如嗜睡、失眠、朦胧、兴奋、烦躁、谵语等。皮肤和粘膜充血、出血和外渗表现是早期体征，以胸部以上为最明显，重者呈酒醉面容。眼球结膜水肿、出血，重者结膜凸出如水泡，软腭、咽部明显充血有瘀点;腋下、胸背及上肢在发病3～4日即出现瘀点或瘀斑。少数病人有鼻衄。可有咯血及黑便，束臂试验多阳性。发热后期有尿量减少和明显蛋白尿。
低血压休克期 出现于第4～6病日，发热末期前后，持续数小时至6日，一般1～3日，表现为暂时性低血压至明显休克。此时胃肠道和精神神经症状及球结膜水肿显著加重，血液明显浓缩。重症休克持续过久可出现肺水肿、脑水肿等并发症，并促进播散性血管内凝血的发生，加重出血、肾功能衰竭和休克。
少尿期 多发生于病程第5～8日，低血压休克期后，亦可不经过休克期而由发热期直接进入少尿期。尿量少于400ml/日，较轻者尿量不减少，但出现氮质血症，称为“无少尿型肾功能衰竭”。本期持续1～20日，一般2～5日，重症者尿中可排出纤维膜状物。本期主要为尿毒症症状如顽固性呃逆、倦怠、嗜睡、神志不清、昏迷、抽搐等。出血倾向加重，往往并发内脏大出血，贫血进行性加重。电解质紊乱常见，主要表现为高钾、低钠、高磷、低钙、高镁及低氯血症。血钾过高可出现心脏骤停，但近来低钾血症亦不少见。近年对微量元素的研究，发现锌、铁等均有下降;而铜、硒则有增高。
酸中毒时可出现深大呼吸。但近年认为有呼吸性碱中毒;休克早期多有呼吸性碱中毒伴代谢性酸中毒;多尿期后常因低钾、低氯致代谢性碱中毒。本期有水、钠潴留，加以外渗液体回流入血管，可出现“高血容量综合征”，表现为浮肿，体表静脉充盈，血压升高，脉压增宽，脉洪大，血红蛋白下降，血液稀释，进一步可发展为心力衰竭、肺水肿及脑水肿。
多尿期 多数病人自少尿期进入多尿期，部分病人由发热期或低血压休克期直接进入多尿期。每日尿量4000～8000μl，维持1日至数月以上，一般以7～14日为多。在多尿早期，氮质血症仍可逐日加重，临床症状较少尿期更重。此后尿量继续增加，氮质血症好转。进入多尿后期，病人症状逐渐好转，但又可因失水、失盐、继发感染和出血等引起休克，导致再次肾功能衰竭。
恢复期 病程第4～6周，每日尿量由高峰减至2000ml以下时，即进入恢复期。肾浓缩功能逐渐恢复，精神、食欲好转，但仍可能有软弱、腰痛、心慌、心悸、心率过缓或过速及血压偏高等征象，有时需半年以上才逐渐恢复。近年国内报告有席汉综合征为后遗症者。
本病各期均可有并发症，但以少尿期至多尿早期多见。本病并发症有： ①内脏大出血： 如胃肠道出血，腹腔内、腹膜后、阴道和颅内出血，均可致死，国外报道肾破裂出血较多。②心力衰竭和肺水肿： 有时发展迅速，病情较重，多有输液过多、过速等诱因。发生于休克期者多因休克肺及播散性血管内凝血，发生于少尿期至多尿期者，尚与血容量过多、尿毒症、酸中毒、肺血管渗出增加及心肌炎等有关。③中枢神经系统并发症： 常有定向障碍、昏迷、抽痉等，可突然发生。可由不同原因引起，如尿毒症、高血压脑病、电解质失调所致低血钠、低渗性脑水肿、高血糖性高渗性脑病、失平衡综合征和颅内出血等。④其他合并症： 有口腔炎、肺炎、深部脓肿、败血症等继发感染及真菌感染。另有高血钾引起的心脏骤停，溶血性贫血，肢体血管栓塞等。垂体坏死偶可导致垂体性昏迷。
本病按病情轻重可分为轻、中、重和危重4型。①轻型： 如发热在39℃左右，中毒症状轻，除皮肤粘膜有瘀点外无其他出血现象，血压一直在正常范围，尿蛋白“+”～“卄”， 无少尿者为轻型。 ②中型： 如发热在40℃左右，中毒症状明显; 出血症状较明显，除皮肤瘀点外尚有鼻衄，收缩压降低至90mmHg;肾脏损害明显，尿蛋白“卄”～“
”， 有少尿倾向， 每日尿量在1，000ml以下，有上述二项者为中型。③重型： 如体温达40℃以上，中毒症状严重，有精神症状如烦躁、谵语;出血现象严重，出现明显休克; 尿蛋白达“
”以上， 有膜状物排出， 有明显少尿或无尿; 有上述二项者为重型。④危重型： 如发生顽固性休克; 少尿持续6日以上，无尿达3日以上，非蛋白氮达180mg/dl以上; 或有严重腔道大出血、心力衰竭和肺水肿; 继发感染严重及有重症神经系统并发症者，有上述任何一项即为危重型。
诊断 诊断主要依据临床症状及上述5期病程、流行病学史、实验室检查等，并需排除其他疾病。对不典型病例则需有特殊血清学检查确定。
实验室检查主要包括血象和尿检查。血白细胞总数在病程第1～2日内多为正常，3～4日后升高，至低血压期、少尿期达高峰。一般在15，000～30，000/μl之间，少数可达5万以上甚至20万者，伴有类白血病反应者多属重型。分类早期中性粒细胞增加，有核左移，胞浆中可见中毒颗粒，并可见幼稚细胞，淋巴细胞早期无明显变化，以后随白细胞总数增多而增多，第6～8病日可达50%以上，但重危病者增多却不明显。病后1～2日常伴有异常淋巴细胞出现，第4～6病日其检出率可达60～100%，异常淋巴细胞达15%以上者多为重型。红细胞和血红蛋白在发热早期正常，发热后期和低血压期，因血浓缩而明显增高。红细胞可达600万/μl以上，血红蛋白达15～17g/dl以上。少尿期后则有明显贫血。血小板在全病程中均有不同程度下降，以低血压期和少尿期最低。蛋白尿以第4～6病日出现较多，且发生迅速，在一日内可突然大量出现。此外可见管型尿及血尿。尿沉渣中可见大圆细胞，内有空泡及脂肪滴。特异性血清检查方面，有条件时可用A459组织培养或黑线姬鼠肺抗原作荧光抗体检查，第1周即可阳性，第2周达高峰。国内亦有用恢复期免疫血清与早期病人白细胞作荧光检查者，认为有一定诊断意义。此外有用感染的黑线姬鼠肝、肾为抗原，用对流免疫电泳和补体结合法检测病人血清抗体者。
本病发热期应与流行性感冒、上呼吸道感染、流行性脑脊髓膜炎、钩端螺旋体病、肺炎、疟疾、急性血吸虫病、败血症等鉴别。有明显腹泻者应与菌痢、急性胃肠炎相鉴别。以休克为主时应与其他感染性休克，如休克型肺炎、中毒性菌痢、暴发休克型流行性脑脊髓膜炎及败血症相鉴别。以出血为主者应与伤寒肠出血、血小板减少性紫癜等鉴别。以肾脏受损、少尿为主时应与急性肾小球肾炎及其他原因的急性肾功能衰竭相鉴别。以腹痛为主者应与急腹症如急性阑尾炎、肠梗阻等相鉴别。有类白血病反应者应与急性粒细胞白血病相区别。
治疗 本病目前尚无特效疗法，主要根据各期病理生理变化，给对症处理。
发热期治疗 早期休息和早期治疗是减少发热期后休克、肾功能衰竭和出血等危重征候的关键。病人应力求就地治疗，避免长途搬送，以免促使休克发生，加重病情。除休息、营养外，应给予适当对症处理。
早期给以平衡盐液为主的预防性综合措施，可扩充细胞外液，防止低血压和休克的发生及发展; 降低血液粘稠度，防止DIC的发生; 提高血钠，减少肾内肾素，防止少尿、肾功能衰竭。发热期每日可输注乳酸钠林格液或复方醋酸钠平衡盐液1，000～1，500ml。低血压休克期，可用平衡盐液配合胶体液如低分子右旋糖酐等补充血容量。在少尿期初起的48小时内，血压尚未升高时，可能是功能性少尿，可用平衡盐液1，000～2，000ml静脉滴注，其后给利尿药，有时可使肾脏功能好转。如用后尿量未增加，则为器质性少尿，应停用平衡盐液，改按急性肾功能衰竭原则处理。
免疫调节疗法，免疫抑制剂环磷酰胺主要作用于B细胞以减少抗体形成，从而减少免疫复合物形成。可用环磷酰胺200mg溶于生理盐水20ml，静脉推注，1日1次，3～5日为1疗程。亦有用肾上腺皮质激素者，认为在起病3日内应用，可阻断病程。在提高细胞免疫功能方面可用转移因子2ml注射于两臂内侧或大腿内侧，1日2次，连续3日后，改为1日1次共2日; 左旋咪唑每次30～50mg，1日3次，4～6日为1疗程;植物血凝素10～20mg加于平衡盐液或10%葡萄糖液250～500ml静滴，每日1次，5～7日为1疗程。干扰素诱导剂聚肌胞 (PolyI：C)亦可加强细胞免疫，可用2～4mg，隔日肌注1次，4次为1疗程。
中药治疗可按“温病”原则辨证论治。有用单味中药如板蓝根、三叶青、螃蜞菊、川芎、红花、泽兰等。应用较多者为丹参，用100%注射液，每日静滴40～60g。
低血压、休克的治疗 以补充血容量纠正酸中毒为主。如血浆外渗现象已减少，表现有血红蛋白不再上升而血压仍不稳定者，可加用血管活性药如多巴胺、阿拉明等以及肾上腺皮质激素。有心功能不全者可用强心剂。补充血容量以一早、二快、三适量为原则。常用液体有平衡盐液、低分子右旋糖酐、20%甘露醇、血浆、代血浆等，以前二种联合应用为主，低分子右旋糖酐用量每日不超过1，000ml。因原发性休克有血液浓缩，故一般不用全血。
肾功能衰竭的治疗 少尿期治疗一般以稳定机体内环境和促进利尿为主。必要时可采用透析疗法。有高血容量综合征时可用导泻疗法和放血疗法。
稳定机体内环境包括减少蛋白质分解，维持氮质平衡，注意水、电解质和酸碱平衡。此外应注意血压和血浆渗透压的稳定，以免发生心力衰竭、肺水肿及脑水肿等并发症。减少蛋白质分解，应给高糖、高脂肪、低蛋白饮食。不能进食者给葡萄糖静注，每日200g左右，并加适量胰岛素。维持水和电解质平衡，应限制入水量，一般以尿量、呕吐量、腹泻量加500～700ml为宜。少尿时应限制钾盐摄入，但如有低血钾时则应适当补充，同时应限制钠的摄入。关于酸碱平衡，近来血气分析结果表明因呼吸性碱中毒和低氯、低钾代谢性碱中毒所导致的碱血症占46.5%以上。因此应合理补液及时纠正低氯、低钾血症，防治代谢性碱中毒。血压过高时可应用降压药如利血平等。并应检测血清渗透压，或用公式：
使之维持在280～320mOsm/L之间。利尿措施可用高效利尿药如速尿和利尿酸钠等，用量为每次40～100mg静注，4～8小时可重复之，须注意耳聋等副作用。重症病人，尤其高血容量综合征已引起心力衰竭、尿毒症昏迷、电解质和酸碱平衡明显失调时，应采用血液透析或腹膜透析。高血容量综合征尚可采用导泻疗法和放血疗法。导泻疗法常用甘露醇25g口服，每小时1次，连服2～3次为1疗程，便血明显及休克者不宜使用。放血疗法应用较少，每次可放血300～500ml，休克时禁用。
多尿早期的治疗原则与少尿期相同，但入水量应适当增加。多尿晚期治疗原则为维持水盐平衡，防止再次肾功能衰竭，补充液量应量出为入，并应较出量略少，以口服为主。抗利尿措施可试用双氢克尿塞、垂体前叶抗利尿激素、去氧皮质酮、安妥明等。
出血的治疗 应根据不同阶段具体原因、 检查结果进行处理。发热早期出血多不严重，其原因主要为血管壁受损、血小板功能和数量下降，可使用安络血、维生素C、路丁、维生素K等，但不宜用抗纤溶药，以免促使DIC发生。病程第4～6日后出血，可因DIC、血清中游离肝素增高和继发性纤溶亢进所致，尿毒症损伤血小板亦为出血原因之一。应根据具体情况进行治疗。DIC早期高凝阶段应用肝素治疗效果较佳。如有微循环血栓形成纤溶性较低时可试用链激酶静滴。如为游离肝素增加可用鱼精蛋白50～100mg加入5～10%葡萄糖液或生理盐水20～40ml静注，每日2～4次。继发性纤溶亢进者可用6-氨基己酸4～6g静注，每日3～4次; 止血芳酸0.1～0.2g，每日2～3次，均加入葡萄糖液中静脉推注或滴注。如DIC仍继续进行时可与肝素联合应用。尿毒症导致的出血用透析疗法较为有效。
预防 目前尚无疫苗预防，故必须做好防鼠、灭鼠，辅以防螨、灭螨，疫区鼠密度控制在1%以下可控制流行。集体野外作业时，尤其在大型工地，应健全卫生组织，作好流行病学调查，做好基地灭鼠，然后搭建介字形工棚和高铺，不睡地铺，作好食物贮藏工作。住房、伙房应分开，并定期进行灭鼠。灭螨以应用乐果、敌敌畏等有机磷杀虫剂为宜。急性期的血尿等病原体污染物应以来苏、过氧乙酸、甲醛等消毒，不使伤口污染，接触后应消毒洗手。必须与鼠排泄物接触时应戴手套和口罩。研究本病的科技人员要严格按操作规程工作，加强消毒观念。
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