狂犬病为狂犬病病毒引起的急性自然疫源性传染病。所有温血动物均可受染。人主要通过病兽咬伤受染。临床表现为脑脊髓炎，主要有兴奋、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等症状，亦称恐水病。本病病死率极高，一旦发病，几全部死亡。

病原学 狂犬病病毒为RNA型弹状病毒，一端钝圆，一端扁平，形如子弹，75～80×180nm。内层为核衣壳，外层为包膜。核衣壳由核蛋白组成，其诱生的抗体无保护作用。包膜上覆盖有钉状突起，由糖蛋白组成，这种糖蛋白能使病毒吸附于细胞表面，并能诱生有保护作用的中和抗体。

病毒可在鸡胚、鸭胚、乳鼠脑以及多种组织培养中生长。从自然感染的人和动物分离出来的病毒称为自然病毒或街毒，街毒通过多次兔脑后成为固定毒。街毒脑内接种时潜伏期长，能在唾液腺中繁殖，各种接种途径均可致病，对人的致病力强;固定毒脑内接种时潜伏期短，在唾液腺中不繁殖，仅能使动物发病，对人的致病力弱，但仍保持抗原性，故可用以制备疫苗。病毒易被日光、紫外线、甲醛、升汞、强酸、强碱及季胺类所灭活，56℃30分钟或100℃2分钟亦可杀灭。但感染组织在4℃和0℃以下可分别保持活力数周和数年。甘油能保护感染组织的感染力，如将组织置于50%中性甘油盐水中可以保存。

以前认为狂犬病病毒只有一种，1956年以后发现了4种与狂犬病病毒在血清学及形态学上均近似的病毒： ①Lagos蝙蝠病毒;②尼日利亚马病毒;③Mokola病毒;④Duvenhoge病毒。后两者均可引起人类感染。1972年国际会议将前三者连同狂犬病病毒均归于弹状病毒属狂犬病毒组。这几种病毒之间无明显的交叉免疫。

流行病学 所有温血动物均可受染本病，但大多地区直接传染人的动物主要是病犬，约占90%，病猫、病狼次之。在犬、猫狂犬病已得到控制的地区，主要是野生动物，如西欧、北美的狐、臭鼬，中南美的吸血蝙蝠、食虫蝙蝠等。病人作为传染源的意义不大，但其唾液中也含有少量病毒，也应隔离。

病犬、病狼等的唾液中含病毒较多，于发病前数日即有传染性。病毒主要通过咬伤进入人体，但亦可通过其他皮肤损伤，如抓伤、擦伤、冻裂等使人受染。病畜的其他组织中也含有病毒，亦可通过接触这些组织而被感染。病毒亦可通过正常粘膜使人受染，例如美洲食虫蝙蝠排出的病毒可污染洞穴内的空气，然后通过旅游者的口、鼻粘膜和结膜而进入人体。病畜舐舔粘膜亦可使人受染。人受染后并非全部发病，被病犬咬伤者约15～20%、被病狼咬伤者约50%发病。发病与否及潜伏期长短与咬伤部位(头、颈、手部发病较多、潜伏期较短)、创伤程度(大而深者发病较多、潜伏期较短)、局部处理情况及衣着厚薄等因素有关。应用肾上腺皮质激素，精神紧张等有时可诱发本病。

发病机理与病理 狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力。病毒进入体内后，沿神经系统传播和扩散，并不出现病毒血症。

病毒首先在局部横纹肌细胞内少量繁殖，然后排至细胞间隙，侵入附近神经组织，沿传入神经以每小时3mm的速度向中枢上行，在脊神经节内大量繁殖后，侵入脊髓的相应节段，24小时后即遍布整个中枢神经系统。然后又沿传出神经到达许多组织和器官，如唾液腺、角膜、肌肉等。由于病毒经常侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核，病人常出现呼吸肌及吞咽肌痉挛而发生恐水、呼吸困难、吞咽困难、流涎、多汗等症状。少数病人，主要是延髓、脊髓及脊神经被侵犯，则表现为各种类型的瘫痪(瘫痪型)。

病理所见主要是病毒性脑脊髓炎变化，以延髓、海马、基底神经节及腰脊髓等部位受损较重。镜下见非特异性变性和炎症。最特异而有诊断价值的是嗜酸性包涵体，称内基小体。小体呈圆形或卵圆形，边界清楚，大小不等，直径2～10μm，位于肿胀或变性的神经细胞浆中，一个神经细胞可含数个内基小体。海马回及小脑浦金野组织中最多见，也可见于大脑皮质的锥体细胞层、基底神经节、脊髓神经细胞、脊神经节、交感神经节、视网膜神经细胞层等中。其他脏器如唾液腺等均为非特异性变性和炎症。

临床表现 潜伏期10天至1年以上，最长者可达19年，一般为20～90天。临床可分两型。其中以兴奋型(典型)最常见，偶可为瘫痪型。

兴奋型可分前驱期、兴奋期和麻痹期。前驱期持续1～4日，主要表现为局部感觉异常，如已愈合的伤口附近及其神经通路上有麻木、痒或疼痛，其远端可有间歇性放射性刺痛，四肢有蚁走感。同时常出现全身症状，如低热、头痛、乏力、烦躁、恐惧不安等，继之对声、光、风等刺激敏感而有咽喉发紧感。兴奋期持续1～3日，主要表现为怕水、怕风、怕声、怕光和兴奋不安，恐怖异常。最典型的症状为恐水：饮水、闻流水声甚至谈到饮水都可诱发严重的咽肌痉挛，因此常渴极而不敢饮，饮亦无法下咽。其他如微风、音响、摸触等亦均可引起咽肌痉挛。痉挛严重者可伴发呼吸肌痉挛而发生呼吸困难，甚至全身抽搐。植物神经系统功能多呈亢进，表现为大汗、心率增快、血压升高、唾液分泌增加。因不能饮水且多汗而常有脱水现象。体温常升高，达38～40℃。神志大多清晰，偶可出现精神失常、谵妄、幻视、幻听等，但咬人者少见。麻痹期持续6～18小时。患者渐趋安静，痉挛发作停止，出现各种瘫痪，其中以肢体瘫痪较为多见，亦可有眼肌、面肌及咀嚼肌瘫痪，表现为眼球运动障碍，下颔下垂、口流唾液。同时亦可有失音、感觉减退、反射消失、瞳孔散大、呼吸微弱或不规则、昏迷，常迅速因呼吸和循环衰竭而死亡。整个病程1～20日，平均4日。一般不超过6日，超过10日者极少见。

瘫痪型的前驱期同样为发热、头痛、全身不适及咬伤部位的感觉异常，继之出现各种瘫痪，如肢体瘫痪、截瘫、上行性脊髓瘫痪等，最后常死于呼吸肌麻痹。本型病程可较长，约7～10日。

诊断 发作阶段的病例诊断较易。根据被咬史、咬人动物已确诊为狂犬病和典型症状即可拟诊。死后脑组织检查常可确诊。脑组织可做印片，用Seller法染色，可检查内基小体;亦可用印片进行免疫荧光染色，以检查狂犬病毒抗原，此法阳性率较高，且快速，数小时即可得结果。亦可用10%脑组织混悬液接种乳鼠脑内，发病死亡后，乳鼠脑组织内可查见内基小体，此法阳性率亦较高。脑组织亦可用乳地鼠肾传代细胞 (BHK-21)进行病毒分离。病期长于10日者可检测血清和脑脊液的中和抗体，如从未注射过狂犬病疫苗而中和抗体阳性或虽曾注射过而抗体效价1：50，000以上者均有助于诊断。诊断有困难的病人可试用角膜印片或皮肤切片(毛发较多的头面部)进行免疫荧光检查，如狂犬病毒抗原阳性，亦可确诊。

需与“类狂犬病性癔病”和“狂犬病疫苗接种后脑脊髓炎”鉴别。两者都有被感染史，传染源也可能已确诊为狂犬病，病人又都有类似狂犬病的临床表现，故鉴别较难。但前者的潜伏期常很短，受染后数小时或数日即发病，且无发热、大量流涎和明显怕风等，多无瘫痪，转移注意力后症状可暂时消失; 经暗示、解释、对症治疗后即可顺利恢复。后者与本病瘫痪型极难鉴别，但疫苗后脑炎的潜伏期也较短，常在注射疫苗后7～14天发生，且肾上腺皮质激素治疗效果较好，其血清及脑脊液中的中和抗体常无明显升高。本病尚需与破伤风、其他病毒性脑炎及脊髓灰质炎等鉴别。

治疗 本病一旦发病，几全部死亡。但经积极治疗，可延长存活期，个别有治愈者。

病人应隔离于安静的单人房间内，避免一切不必要的刺激。护理人员应戴口罩及胶皮手套以防止受染。应保证病人的营养，维持水、电解质和酸碱平衡，预防继发感染。应预防缺氧及止痉，止痉可用苯妥英钠、安定等。出现缺氧或呼吸困难时应即行气管切开进行吸痰、给氧，必要时应用人工呼吸器及肌肉松弛剂。可用肾上腺皮质激素及脱水剂等以预防和治疗颅内压增高，必要时侧脑室插管减压。应预防及治疗心脏并发症，如心律失常及心力衰竭等。应预防和治疗肺部并发症，如感染、肺不张、气胸等。注意体温勿使过高或过低。

预防 预防的重点为消灭犬狂犬病，如捕杀野犬、家犬登记，必要时家犬接种疫苗等。应立即击毙狂犬、狂猫等，以免伤人。不能肯定为狂犬病动物者应捕获、观察10日。击毙或在观察期死亡的动物脑组织应进行病理检查。病人应予隔离。

被可疑狂犬病动物和野兽咬伤后，伤口应及时以20%肥皂水或0.1%新洁而灭(或其他季胺类药物)彻底清洗。因肥皂水可中和季胺类的作用，故两者不可合用。冲洗后涂以75%酒精或2～3%碘酒。伤口不宜缝合。在咬人动物未能排除狂犬病之前或咬人动物已无法观察时，病人应注射狂犬病疫苗，如5天后咬人动物仍健康，则一般可停止注射，但由于健康带毒动物的发现，故还应对观察动物进行角膜印片、皮质切片、病毒分离甚至脑组织检查，以除外带毒的可能。除被咬伤外，凡被可疑狂犬病动物吮舔过皮肤、粘膜，抓伤，擦伤者也均应接种疫苗。凡咬伤严重、多处伤口或头、面、颈、手指被咬伤者在接种疫苗的同时应注射免疫血清。

常用的狂犬病疫苗有四种，脑组织灭活疫苗 (Semple疫苗)、鸭胚疫苗、乳动物脑组织灭活疫苗及组织培养疫苗。前三者应用较久，均为最粗糙的生物制品，含有大量的非病毒抗原物质，均能导致严重的甚至致死的并发症，如脑脊髓炎、脊髓炎、脑膜脑炎等。同时由于其免疫原性低，故需注射较长时间，如国内常用的Semple疫苗，需每日皮下注射2ml、连续14～21日(一般为14日)。因此目前多主张应用组织培养疫苗，如地鼠肾疫苗、胎牛肾疫苗、鸡胚细胞疫苗及人二倍体细胞疫苗等。 其中以人二倍体细胞疫苗最好。一般注射6针：0、3、7、14、30、90天各一次，每次1ml，效果良好，无严重不良反应。如既往已接种过全程其他狂犬疫苗，则仅需注射一次即可。国内目前生产的地鼠肾疫苗与之相类似，值得广泛应用。

如咬伤严重或在头、面部等，应与免疫血清合用。因免疫血清能中和游离病毒，也能减少细胞内病毒繁殖扩张的速度，可使潜伏期延长，争取自动抗体产生的时间，而提高疗效。应用抗血清后可抑制自动抗体的效价和延缓其产生的时间，可用加强注射方法来解决： 如用Semple疫苗，则在全程后10和20天各加强一针，如为组织培养疫苗则不加强亦可。免疫血清的剂量：马血清40IU/kg，人丙种球蛋白20IU/kg，一次注射，一半肌内，一半伤口周围浸润注射。注射应于感染后48小时内进行。

对与狂犬病病毒、病兽或病人接触机会较多的人员应进行感染前预防接种。既往由于疫苗的严重神经系统并发症较多，应用多有顾虑，目前人二倍体细胞疫苗及地鼠肾疫苗的副作用很少，可放心使用。从抗体水平的产生来看，这些疫苗皮下注射1ml，1次或2次即相当于14针的Semple疫苗，若注射3～4次则抗体水平更高，且0.1ml皮内注射与1ml皮下注射的免疫效果一样，故目前最经济的感染前预防注射是0.1ml皮内注射2次(间隔4周)，惟局部反应稍多。

【附】 犬狂犬病

潜伏期2～6周，偶可达10周。发病后可表现为两种类型。其中兴奋型最常见。初期主要是性格改变，常追随主人左右，两耳竖起，警觉不安，并有饮食嗜好改变。数日后进入兴奋期，常无目的地奔跑咬叫，两眼直视，乱咬东西及人，吞咽困难，不能饮水，吠声嘶哑，垂尾流涎，行动蹒跚，进行性下颔及后脚瘫痪，并迅速发生呼吸衰竭而死亡。另一型，沉默型较少见，发病后常离群独居，但受扰后亦狂吠，亦可咬人。一般迅速瘫痪而死亡。总病程2～8日，一般3～5日。一旦发病，几全部病死。故既往一直认为，如咬人后10日仍健存，则可否定为狂犬。但近年来发现有带毒犬存在，如1973年有人报道，一只外貌完全健康的犬咬伤一男孩，此男孩42天后死于狂犬病，而该犬经4年后才死亡。在此期间曾13次从其唾液中分离到狂犬病病毒。故对可疑狂犬除应密切观察外，最好能进行以下检查以资确诊。①皮肤切片检查：取颈、背部皮肤切片，进行免疫荧光检查，可发现狂犬病病毒抗原，此法阳性率较高。②角膜印片免疫荧光检查：亦可发现该抗原，但阳性率较低。③脑组织检查： 取病死或打死动物的脑组织进行病理检查，可发现内基小体。亦可用脑组织印片进行免疫荧光检查。