孢子丝菌病是申克孢子丝菌所致的深部真菌病,主要侵犯皮肤和皮下组织,表现为由感染性肉芽肿形成的结节,或发展为脓肿、溃疡; 皮肤损害多沿淋巴管分布。病原体偶可侵犯其他脏器组织。
申克孢子丝菌为双相型真菌,在组织内为酵母型,在室温为霉菌型。以皮损组织、脓液、痰等标本直接涂片作革兰染色,即可看到革兰阳性、圆形(直径为8μm)或雪茄烟形(1~2×3~7μm)酵母型真菌,一般位于多核白细胞或单核细胞内;间或在细胞外。以沙保琼脂培养,2~3天即有菌落出现,开始为白色平滑的酵母样,不久变为坚韧、皱摺的淡灰色、灰褐色或黑色菌落,空气菌丝很少。镜检可见细长(直径为2μm)分隔、分枝的菌丝,分生孢子柄从菌丝两侧成直角分出,其顶端有3~5成群梨形分生孢子(2~4×2~6μm),呈梅花状排列。
孢子丝菌病世界性分布,发病率一般不高,但个别地区可形成流行。孢子丝菌广泛存在于自然界,在26~27℃的温度和92~100%的相对湿度环境中生长最好。孢子丝菌甚易自土壤、腐败植物、矿中木材等处分离出。病原体主要通过皮肤损伤侵入人体,任何年龄男、女皆可遭受感染;但一般多见于从事农业、园林工作的男性成年人。人-人之间不传播。
孢子丝菌系通过皮肤或粘膜损伤(包括轻微、不易察觉的损伤)进入组织造成感染。如病人抵抗力强,病变局限于入侵附近组织,则形成固定型皮肤孢子丝菌病。多数病人病原体沿淋巴管蔓延,形成带状分布的皮肤损害,即所谓淋巴管炎型皮肤孢子丝菌病。极少数病人的病原体可自皮肤通过血行散播,造成血源性皮肤损害或其他脏器的孢子丝菌感染。此外病原体偶可自呼吸道侵入人体而发病。
个体对孢子丝菌的反应为化脓性与肉芽肿性病理变化。病变有多发性小脓肿,伴中性粒细胞、淋巴细胞等的浸润,外围有大量上皮样细胞、郎罕巨细胞和纤维组织,形成的肉芽肿。有时尚可见真菌细胞外围有呈辐射状的非定形嗜酸物质,称星状体,可能为抗原抗体反应的产物。
孢子丝菌病可分为皮肤型和皮肤外型两种,以前者为常见。
皮肤型孢子丝菌病又可分为固定型、淋巴管炎型和血源性三型。固定型皮肤孢子丝菌病约占皮肤型的30%。病原体侵入皮肤损伤处后,经过1~4周,甚至3个月,在皮肤损伤处出现不痛的红色圆形或椭圆形皮下结节,逐渐增大,不久化脓、破溃,形成边缘不齐、内陷的溃疡,有少量粘性脓液。皮肤损害固定于一处,不再有其他部位的皮损发生。淋巴管炎型皮肤孢子丝菌病约占皮肤型的60%。在原发皮肤损害的基础上,感染病变沿淋巴管向上蔓延,形成带状排列的新结节。结节一般较小,早期可不高出皮肤表面,以后发展为脓肿或溃疡。皮损直径为1~2cm,数目为数个至十余个,各个皮肤损害间的距离不等。淋巴管可肿胀,如无继发细菌感染,附近淋巴结一般不肿大。血源型皮肤孢子丝菌病较为少见,约占皮肤型孢子丝菌病的1~2%。病原体系通过血行播散,全身皮肤可出现较多、较大的结节或脓肿。一般无内脏病变。
皮肤外型孢子丝菌病甚为少见,可分为局灶型和播散型。局灶型系指病变局限于某一特殊器官、组织或部位,可能为病原体直接侵入的结果。此型中以骨胳关节孢子丝菌病最为多见,约占皮肤外型孢子丝菌病病例的80%。感染以关节和骨胳为主,但可波及腱鞘和滑液囊。临床表现为慢性关节炎,膝、踝、腕、肘等关节最易波及,髋关节、肩关节及脊椎不受侵犯。此类型一般不伴有皮肤或其他脏器的感染。肺孢子丝菌病也属罕见,多系原发性。病变以肺上叶为多,包括肺炎、肺门淋巴结肿大、胸腔积液、结节、肺纤维化或薄壁空洞形成,甚至可有真菌球出现。咳嗽、痰多为主要症状,发热一般不高。中枢神经系统的孢子丝菌感染极为罕见,病变以脑膜炎为主,脑脊液中细胞增高,多为淋巴细胞,糖量减少,蛋白增加。孢子丝菌感染亦可局限于口腔粘膜或鼻咽部,后者有时误诊为白喉。眼孢子丝菌病亦有报告,可波及眼睑、结膜、泪腺,有时可发生眼内炎。播散型孢子丝菌病常波及数个脏器和多发性皮肤病变,系病原体经血行散播的结果。肾盂肾炎、睾丸炎、乳腺炎以及其他系统脏器的感染皆有报告,病人可有脾和淋巴结肿大。
典型的淋巴管炎型皮肤孢子丝菌病根据其皮肤损害的特征性表现即可考虑本病的诊断; 有时须与着色霉菌病等真菌感染相鉴别。本病确诊则有待皮损组织、脓液、痰、关节腔积液、骨胳病变窦道渗出液等标本的培养,一般多可分离出孢子丝菌。血、骨髓、脑脊液培养获得阳性结果者较少。活组织病理检查仅在偶然的情况下可见到典型的圆形或雪茄烟形酵母型细胞和星状体。孢子丝菌素皮内试验、凝集反应和琼脂双向扩散试验对诊断有一定价值。应用荧光抗体可鉴定临床标本和培养中的孢子丝菌。
碘化钾对皮肤型孢子丝菌病有良好疗效。一般采用口服饱和溶液(1g/ml),每次自5~10滴(0.5~1g)开始,每日3次,剂量逐渐增加(每日增加5~10滴),直至每次量为30~40滴(相当于3~4g)为止。然后以此剂量连续服用1~2个月。饱和溶液可用牛奶或果汁冲服,有时也可用10%碘化钾溶液以减少胃肠道反应。应用碘剂时可出现恶心、呕吐、唾液和泪液分泌增加、腮腺肿大、眼睑肿胀、流涕、喷嚏、痤疮样皮疹等,个别病人甚至可发生抑郁症。出现以上反应时,可暂时停药数日,然后再予以减量继续服用。对碘剂过敏反应较重或碘剂治疗无效者,则改用两性霉素B或球红霉素治疗; 前者总剂量为1.5~2.5g,后者总剂量为3~10g。皮肤型孢子丝菌病对治疗效果较为满意,预后良好。
皮肤外型孢子丝菌病预后较皮肤型为差,须采用两性霉素B、球红霉素或双氯苯咪唑治疗。5-氟胞嘧啶、灰黄霉素或羟二脒的疗效均不肯定。 骨髓炎或关节病变有时需手术引流,肺孢子丝菌病有空洞形成者可作外科切除。
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