脑膜炎球菌脑膜炎一般称“流行性脑脊髓膜炎”(流脑)，是由脑膜炎球菌引起的一种化脓性脑膜炎。病原菌由鼻咽部侵入血循环形成败血症，最后局限于脑膜及脊髓膜，形成化脓性病变。主要临床表现为高热、头痛、呕吐、皮肤有瘀点及有颈项强直等脑膜刺激征。脑脊液呈化脓性改变。

病原学 脑膜炎球菌属奈瑟菌属，呈卵圆形，革兰阴性，直径为0.6～1.0μm，常成对排列。仅存在于人体，可从带菌者鼻咽部及病人鼻咽部、血液、脑脊液、皮肤瘀点中发现。普通培养基上不易生长，在含有血液、血清、渗出液及卵黄液培养基上生长良好，一般于5～10%的二氧化碳浓度下生长更好。本菌对寒冷、干燥及消毒剂极为敏感，于体外甚易自溶，故采集标本后必须立即送检。脑膜炎球菌可用血清凝集试验加以分群，国外将其分为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、 W₁9个血清群。 国内除A、B、C、D与国外相同外，另列了1889、1890、1892、319、1916、1486、1811 7个新血清群。

流行病学 本病流行或散发于世界各国，平均年发病率为2.5/10万，以非洲中部流行地带为最高。国内1896年首次在武昌证实本病后，曾多次发生过大小流行，解放后发病率明显下降。

人为本病唯一的传染源，病原菌存在于带菌者或病人的鼻咽部。在流行期间人群带菌率可高达50%，人群带菌率如超过20%时提示有发生流行的可能。非流行期的带菌菌群以B群为主，流行期间则A群所占百分比较高。病后带菌者约有10～20%，其排菌时间可达数周至2年。带菌时间超过3个月以上者，称慢性带菌者，所带多为耐药菌株，常存在于带菌者鼻咽部深层淋巴组织内。致病菌借飞沫直接由空气传播，发病率随冬季来临而增加，一般从1月份开始上升，至3、4月份为高峰，5月起下降。室内空气不流通、人群流动及呼吸道病毒感染等均有利于本病流行。发病年龄大城市以6个月至2岁为最高;中小城市则以2～4岁或5～9岁为最高。性别在发病率及带菌率上无明显差异。

发病机理与病理 脑膜炎球菌自鼻咽部侵入人体后，大多为带菌状态或隐性感染。部分可出现鼻咽炎症状，仅少数发展为败血症，然后累及脑脊髓膜，形成化脓性脑脊髓膜炎。其他脏器偶亦可发生化脓性病灶如心内膜炎、心包炎、肺炎及化脓性关节炎等。

发展成暴发型败血症者，是因脑膜炎球菌内毒素引起微循环障碍、激活凝血系统而发生播散性血管内凝血(DIC)，常在起病后短时内出现严重瘀斑、出血和休克，过去称华-佛综合征(Waterhouse-Friderichsen syn-drome)。

在败血症期主要病变为血管内皮损害，血管壁有炎症、坏死和血栓形成，同时有皮肤、皮下、粘膜和浆膜等局灶性出血。暴发型败血症时皮肤及内脏血管损害更为严重而广泛，血管腔内有血栓存在;皮肤、肺、心、胃肠道及肾上腺均可有广泛出血。在脑膜炎期主要病变在大脑两半球表面及颅底的软脑膜，早期有充血，少量浆液性渗出和局灶性小出血点;后期则有大量纤维蛋白、中性粒细胞及细菌出现。颅底部由于脓性粘连压迫及化脓性病变的直接侵袭，可引起视神经、外展神经、动眼神经、面神经、听神经等颅神经损害。暴发型的脑膜脑炎型病变以脑实质为主，脑组织明显充血和水肿，颅内压显著增高，可发展成脑疝。

临床表现 本病潜伏期为1～7天，一般为2～3天。临床可分3型：

(1) 普通型： 约占全部病例90%，按发展过程可分为上呼吸道感染期、败血症期、脑膜炎期、恢复期4个阶段。但临床各分期之间并无明确界线。上呼吸道感染期约1～2天，多数无明显症状，部分病人(20～30%)可有低热、咽痛、鼻咽部粘膜充血及分泌物增多。败血症期表现为突然寒战、高热、头痛、呕吐、烦躁不安或表情呆滞，小儿可出现惊厥。全身皮肤及粘膜有瘀点或瘀斑，且迅速扩大，其中央因血栓形成而发生坏死。脑膜炎期亦可与败血症的症状同时出现，大多于起病24小时左右即较明显，病人持续高热，头痛剧烈，频繁呕吐呈喷射性，狂躁及惊厥，可于1～2天内进入神志朦胧或昏迷状态，并出现脑膜刺激征。婴儿脑膜刺激征可不明显，但前囟常明显突出。此期持续时间不定，如经合理治疗，病变停止发展，一般在2～5天内即可进入恢复期。恢复期主要表现为体温逐渐降低，以至正常;皮疹停止发展并大部分被吸收;意识逐渐清醒，可安静入睡; 神经系检查亦逐渐恢复正常。口唇及口周出现单纯疱疹，此为本期特征性表现。

(2) 暴发型： 多见于儿童，起病急骤，病情凶险，如不及时抢救，常于24小时内死亡。可再分成3型： ①休克型，有高热、精神极度萎靡，意识障碍，有时出现惊厥。皮肤出血点或瘀斑迅速增多，可融合成片，甚至坏死。循环衰竭是本型的主要表现，面色苍白，四肢厥冷，唇及指端发绀，脉搏细速，血压明显下降或测不出，尿量减少或无尿。脑膜刺激征不明显，脑脊液大多澄清，仅细胞数轻度增加，血培养多为阳性，实验室检查可证实有DIC。②脑膜脑炎型，头痛剧烈，有喷射性呕吐，表情呆滞，眼神凝视，频繁或持续惊厥，迅速陷入昏迷。部分病人发展为脑疝，瞳孔两侧大小不等，边沿不整(小脑幕切迹疝)，或瞳孔两侧扩大、呼吸骤停(枕骨大孔疝)。血压开始时可增高，以后下降，心律不齐，最终呼吸及心跳停止。③混合型，兼有上述二型的临床表现，常同时或先后出现，是本病最严重的一型，病死率极高。

(3) 慢性败血症型： 少数患者病程可迁延数月，有间歇性发热、皮疹或瘀点、多发性关节疼痛，血培养可获阳性(见“脑膜炎球菌败血症”条)。病程中有时可发展为化脓性脑膜炎或心内膜炎而使病情急剧恶化。

本病并发症及后遗症因磺胺药及抗生素的应用而明显减少，但仍有少数患者可发生脑积水、硬脑膜下积液、颅神经损害(耳聋、失明、动眼肌麻痹等)、瘫痪、智力或精神改变等。

诊断 本病诊断依靠流行病学分析、临床资料及实验室检查。血白细胞总数明显增高，一般在15，000～30，000/μl，中性粒细胞在80%以上。脑脊液压力增高，外观混浊，糖和氯化物减少，蛋白增加，细胞数增多(500～2000/μl或更多，中性粒细胞占80%以上)，脑脊液涂片可检出脑膜炎球菌，培养阳性，鲎细胞溶解物试验可获阳性。败血症期血培养呈阳性，刮取瘀点组织液涂片或培养亦可检出脑膜炎球菌。免疫学检查包括对流免疫电泳、乳胶凝集试验和反向间接血凝试验等，可检测脑脊液或血液A群特异多糖抗原，一般在起病3天内阳性率较高。亦可以间接血凝试验和沉淀试验检测抗体，如效价大于急性期4倍，则可诊断为本病。

本病应与其他化脓性脑膜炎如肺炎球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌等引起的脑膜炎相鉴别。

治疗 (1)普通型治疗：呼吸道隔离，饮食以流质为宜，并给适量的液体输入，使每日尿量在1000ml以上。病原治疗仍以磺胺药为首选，一般用磺胺嘧啶，成人首次剂量2g，以后每6小时1g口服，症状好转后改为每12小时1g，同时给予等量碳酸氢钠。亦可与甲氧苄氨嘧啶(每次160mg，每日2次)联合应用以提高疗效。对呕吐或神志不清不能口服者可用上述量的20%磺胺嘧啶钠适当稀释后静脉注射或肌注。儿童剂量视病情轻重，磺胺嘧啶每日0.1～0.2g/kg，分次给予。亦可用磺胺甲基异噁唑(800mg)和甲氧苄氨嘧啶(160mg)联合口服，每日2～3次。由于近来耐磺胺药的菌株不断增多 (约10～20%)，应用磺胺药后1～2天内如病情未见好转或反而加重者，可改用氯霉素(成人每日为50mg/kg，儿童为50～75mg/kg，新生儿为25mg/kg)分次口服、肌注、或静滴; 或青霉素G(每日20万u/kg)静脉滴注，疗程一般5日。

(2) 暴发型治疗： 休克型以控制感染和纠正休克为主。抗菌药物可应用青霉素G治疗，一般剂量为每日20万u/kg，静脉滴注。亦可选用氨苄青霉素、氯霉素等治疗。抗休克措施首先选用低分子右旋糖酐扩充血容量，改善微循环障碍，然后继续补充适量液体及5%碳酸氢钠溶液以纠正酸中毒。在上述措施后，休克仍未纠正者，可考虑选用血管活性药物，首选副作用较小的山莨菪碱(654-2)，剂量每次0.5～1mg/kg，每10～15分钟静脉注射一次。如无山莨菪碱也可用阿托品代替(剂量每次0.03～0.05mg/kg)，一般经过数次注射后，如面色变红，四肢恢复温暖，血压上升至80～90mmHg时，即可减少剂量，延长注射间隔时间并逐渐停用。如应用山莨菪碱或阿托品5～10次无效，可改用异丙肾上腺素、间羟胺与多巴胺联合或苄胺唑啉与去甲肾上腺素联合。肾上腺皮质激素对纠正休克有一定疗效，一般用氢化可的松每日500～1000mg静脉滴注。有DIC存在者，可应用肝素，剂量每次为0.5～1mg/kg，于10%葡萄糖液或20%甘露醇内静脉推注，根据情况每4～6小时重复一次。

(3) 脑膜脑炎型治疗： 除及时应用抗菌药物 (如氯霉素、磺胺药、青霉素G等)外，可采用阿托品或山莨菪碱等以解除脑血管痉挛。为减轻脑水肿，防止脑疝或呼吸衰竭发生，可应用脱水剂，常用20%甘露醇，每次1～2g/kg，或50%葡萄糖液每次40～60ml，亦可应用30%尿素每次0.5～1.0g/kg，按具体情况每隔4～6小时静脉快速滴注或推注。肾上腺皮质激素也有降低颅内压的作用。高热和频繁惊厥者可用亚冬眠疗法。呼吸衰竭者可用山梗菜碱、可拉明、回苏灵、利他林等中枢兴奋剂。

(4) 慢性败血症型治疗： 以选用青霉素G、氯霉素等抗菌药物治疗为主。

脑膜炎球菌脑膜炎自采用磺胺及青霉素等抗菌药物治疗以来，病死率已降至5%以下，但暴发型患者、年龄在1岁以下的婴儿，预后仍较差。

预防 近年来，对脑膜炎球菌脑膜炎的预防，着重于研究其流行特征及规律性，采取综合性防治措施。认真做好本病的预测和预报工作，隔离治疗病人，对健康带菌者及恢复期带菌者，应予以治疗，一般可用磺胺嘧啶每日4g，分2次口服，连服3天，儿童酌减;亦可用复方磺胺甲基异唑，均可明显降低带菌率。 本病流行时，应尽量避免大型集会或集体活动，不要携带儿童到公共场所。外出应尽量戴口罩。国内试用流脑A群灭活菌苗，二次接种后保护率可达60～70%。国外采用含有A、C二群的多糖体菌苗，接种后人体免疫球蛋白及群特异性抗体均有明显增高，发病率下降。用1：3000杜灭芬、0.3%呋喃西林或1：3000洗必太喷喉滴鼻;亦可用杜灭芬、洗必太含片，每次1～2片，每日2～3次，均可有一定的预防作用。密切接触者可口服磺胺药作预防性服药。